新型口服降压药Aprocitentan获FDA批准上市

　　Aprocitentan，一款创新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，通过有效阻断ET-1与ETA和ETB的结合而发挥作用。值得一提的是，它源自马昔腾坦的活性代谢物，并且拥有更长的半衰期，达到了48小时，相比马昔腾坦的14小时有显著提升。

　　此次FDA的批准决定，主要是建立在关键的III期PRECISION临床试验的积极结果之上。该研究采用了多中心、盲法、随机的设计，共分为三个核心阶段进行。

　　在研究的第一阶段，为期4周的双盲试验中，共有730名患者参与。他们被随机分为三组：12.5mg Aprocitentan组（n=243）、25mg Aprocitentan组（n=243）和安慰剂组（n=244）。

　　随后的第二阶段为32周的单盲期（总计的第4至36周），在此期间，所有患者都接受了25mg剂量的Aprocitentan治疗（n=704）。

　　最后是第三阶段，为期12周的双盲停药期（第36至48周），患者再次被随机分为25mg Aprocitentan继续治疗组（n=307）和安慰剂组（n=307）。

　　该研究的主要终点是观察患者从基线到第4周收缩压的变化，而关键次要终点则是从基线到第40周的变化。研究开始时，63%的患者已经接受过至少4种降压药物治疗。

　　结果显示，Aprocitentan在降低患者坐位收缩压（SiSBP）方面表现优异，显著超越了安慰剂组。具体而言，在接受Aprocitentan治疗4周后，12.5mg和25mg组的SiSBP分别比安慰剂组低3.8mmHg（p=0.0042）和3.7mmHg（p=0.0046）。此外，在研究的第36至40周期间，与安慰剂组相比，Aprocitentan组的SiSBP进一步持续降低，差异高达5.8mmHg（p<0.0001），且这种降压效果持续了整个48周的研究期间。

　　在安全性方面，研究中最常报告的不良事件是轻至中度的液体潴留。有7名患者因这一不良反应而停药。在不良事件的发生率上，第一阶段的12.5mg和25mg Aprocitentan组分别为9.1%和18.4%，而安慰剂组为2.1%；第二阶段Aprocitentan组为18.2%；到了第三阶段，Aprocitentan组和安慰剂组的发生率分别为2.6%和1.3%。这些数据为临床医生在评估Aprocitentan的风险与益处时提供了重要参考。