对接受阿巴西普abatacept、移植后环磷酰胺和西罗莫司(AbaCyS)单倍体移植的非恶性疾病年轻患者的长期追踪研究

　　单倍体造血干细胞移植(Haplo-HCT)在治疗非恶性疾病(NMD)时，常面临同种异体反应和移植失败的风险。鉴于初期研究的积极成果，本研究旨在报告采用阿巴西普abatacept联合移植后环磷酰胺(PTCy)和西罗莫司(AbaCyS)方案的年轻NMD患者的长期随访结果。

　　所有患者均接受了包含ATG (4.5 mg/kg)的统一疾病特异性调理方案，该方案从第-9天至第-7天进行。GVHD预防措施(AbaCyS)包括在移植后的第0、+5、+20、+35天给予阿巴西普abatacept，并持续每月一次至180天，同时应用PTCy和西罗莫司。我们对患者进行了长期追踪，并对免疫重建、生长发育、生殖功能以及生活质量(QoL)进行了纵向评估。

　　研究共纳入40名患者，中位年龄为10岁（范围2-25岁），其中包括再生障碍性贫血24例、血红蛋白病14例和原发性免疫缺陷2例。结果显示，95%的患者实现了稳定植入。3例患者出现移植后噬血细胞综合征，其中2例导致移植失败。急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)的发生率分别为2.6%和14.3%。巨细胞病毒(CMV)、腺病毒和EB病毒(EBV)的感染率分别为45%、5%和0%。在中位随访4.6年时，无复发死亡率、总生存率、无事件生存率(EFS)和无移植物抗宿主病无失败生存率(GEFS)分别为5%、95%、90%和82%。值得注意的是，cGVHD的低发生率与患者的较小年龄以及调节性T细胞(Tregs)和成熟自然杀伤细胞(NK细胞)的早期持续恢复有关，而这些因素又与生活质量的提升和晚期感染的减少相关。

　　综上所述，AbaCyS方案在降低80%以上接受Haplo-HCT治疗的年轻NMD患者的早期和晚期同种异体反应性方面表现出色，并伴随良好的长期生存率。本研究还揭示了cGVHD的易感因素及其对患者生活质量的影响，为未来进一步优化该治疗方案提供了重要依据。