FDA批准Danicopan/Voydeya作为阵发性睡眠性血红蛋白尿血管外溶血的附加疗法

　　FDA近日批准了药物Danicopan（Voydeya），作为Ravulizumab-cwvz（Ultomiris）或Eculizumab（Soliris）的附加疗法，专门用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的血管外溶血。这一重大决策是基于3期ALPHA试验（NCT04469465）的积极结果所得出的，该试验的主要评估期数据已在《柳叶刀血液学》上发布。

　　在12周的主要评估期中，Danicopan展现出了显著的治疗效果。与基线相比，接受Danicopan治疗的患者血红蛋白水平明显升高，其最小二乘均值（LSM）变化为2.94g/dL，而相比之下，接受安慰剂的患者LSM变化仅为0.50g/dL。此外，该试验还顺利达到了所有关键的次要终点，包括输血避免率和慢性病治疗功能评估中的疲劳评分改善。

　　ALPHA试验是一项双盲、安慰剂对照的多剂量研究，旨在评估Danicopan作为Ravulizumab或EculizumabC5抑制疗法的附加治疗，在至少18岁且患有临床显著血管外溶血的PNH患者中的有效性和安全性。符合条件的患者在试验开始前已至少接受6个月的C5抑制剂治疗，并满足特定的血小板和中性粒细胞计数要求。

　　在试验中，患者以2:1的比例随机分组，除了持续接受Ravulizumab或Eculizumab治疗外，还额外接受Danicopan或安慰剂治疗，为期12周。此后，安慰剂组的患者转换为接受Danicopan治疗，而Danicopan组的患者则继续原治疗方案，再持续12周。完成24周治疗的患者还有资格参加为期2年的长期延长期研究。

　　在剂量方面，Danicopan的初始剂量为每天3次，每次150mg，并可根据患者的临床反应逐步增加至每天3次，每次200mg。同时，Eculizumab的给药频率为每2周一次，剂量在900mg至1500mg之间调整；而Ravulizumab的给药频率为每月或每8周一次，剂量范围为3000mg至3600mg。

　　值得一提的是，ALPHA试验不仅证明了Danicopan的良好耐受性，还显示该药物在治疗过程中未引发新的安全问题。最常见的不良反应包括头痛、关节痛、腹泻和恶心，且大多为轻度至中度。在Danicopan治疗组中观察到的3级不良反应主要包括丙氨酸转氨酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少等，但发生率均较低。此外，试验期间未报告与Danicopan相关的严重不良事件或死亡病例。

　　此前，Danicopan已获得FDA的突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的PRIME地位。同时，该药物还在美国、欧盟和日本获得了治疗PNH的孤儿药资格。目前，Danicopan已在日本获批用于该适应症，并有望在欧盟获得进一步批准。这一系列的认可和批准无疑为PNH患者带来了新的治疗选择和希望。

      请注意，本文相关医疗信息应当仅作参考，具体治疗方式还请咨询医生。