REBLOZYL/luspatercept-aamt治疗与乙型地中海贫血相关的贫血，效果怎么样？

　　β地中海贫血是一种抑制血红蛋白产生的先天性血液疾病。这种疾病也称为库利贫血，是由于基因缺陷导致血红蛋白结构异常而发生的。

　　β地中海贫血与无效的红细胞生成有关，导致红细胞生成减少且不健康，通常导致严重贫血。该疾病分为两种类型：重型地中海贫血和中间型地中海贫血。重型地中海贫血是两者中较为严重的一种。

　　中间型地中海贫血的体征和症状出现在儿童早期，即出生后的头两年内。

　　典型症状包括皮肤发黄、眼睛变白、脾脏、肝脏和心脏肿大、骨骼畸形、青春期延迟、频繁输血、肝脏、心脏和激素问题。

　　MDS是一组血液恶性肿瘤，其中突变阻止骨髓产生健康的红细胞、白细胞和血小板，这可能导致贫血和频繁或严重的感染。

　　经常输血的人发生铁超载、输血反应和感染的风险较高。与非输血依赖性患者相比，高度依赖红细胞输血的患者的总生存期显着缩短，部分原因是铁超载或更严重的骨髓疾病。

　　在大多数情况下，MDS没有已知的病因，而在其他情况下，则是由于接触癌症治疗（例如化疗和放疗）或有毒化学物质（例如苯）而引起的。

　　症状包括疲劳、呼吸短促、异常苍白、异常瘀伤或出血，以及因出血和频繁感染而导致的皮肤下出现针尖大小的红斑。

　　美国FDA对REBLOZYL的批准基于一项名为BELIEVE的III期随机、安慰剂对照临床试验的结果，该试验比较了REBLOZYL加最佳支持治疗（BSC）与安慰剂加BSC在成人中的安全性和有效性。

　　总共336名需要红细胞输血的β地中海贫血患者被纳入研究，其中112名患者接受了安慰剂。这些患者以2:1的比例随机分配，接受REBLOZYL或安慰剂治疗，起始剂量为1mg/kg，每21天皮下注射一次，持续48周。

　　该研究在15个国家的65个不同地点进行。其主要终点是比较REBLOZYL组与安慰剂组红细胞输血负担的基线减少情况。

　　在REBLOZYL组中，21.4％的患者红细胞输血负担减少了33％以上，而安慰剂组为4.5％。

　　REBLOZYL组19.6％的患者实现了输血负担至少减少33％的次要终点，而安慰剂组为3.6％。

　　试验期间报告的不良事件为血栓栓塞事件，如深静脉血栓、肺栓塞、门静脉血栓、缺血性中风、高血压和脑血管意外。

　　FDA基于临时关键III期COMMANDS试验的结果批准REBLOZYL用于治疗未接受过ESA且依赖红细胞输血的患者因极低、低或中危MDS引起的贫血。

　　该试验确定了该药物与阿法依泊汀治疗患者的安全性和有效性。这项开放标签、多中心、随机研究在26个国家的142个地点进行。

　　研究结果表明，接受REBLOZYL治疗的患者中有58.5％达到了维持红细胞输血独立性（RBC-TI）至少12周的主要终点，同时血红蛋白水平平均增加至少1.5g/dL。最初24周，相比之下，接受阿法依泊汀治疗的患者的这一比例为31.2％。

　　使用REBLOZYL治疗的患者表现出持久的反应，中位RBC-TI大于或等于12周约2.5年，且安全性良好。

　　最常见的副作用是病人在临床试验腹泻、疲劳、高血压、外周水肿、恶心和呼吸困难。