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帕唑帕尼对骨肉瘤的疗效的分析实验

时间:2024-04-09     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  帕唑帕尼(Pazopanib, PZP)是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,它已经在临床试验中显示出对转移性骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)患者具有显著的抗肿瘤活性。鉴于OS的治疗自从1970年代以来几乎没有进展,开发新的治疗策略变得尤为迫切。

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  在这项研究中,研究者首先使用了一个包含324种化合物的化学库,通过体外实验筛选出了与PZP联合使用时显示出增强的抗肿瘤活性的候选药物。结果表明,克唑替尼(Ceritinib, CRZ)是与PZP联合使用时效果最佳的药物。

  随后,研究者在四种不同的OS细胞系中测试了PZP和CRZ的联合治疗,并通过MTT实验测量了它们的细胞毒性。联合使用PZP和CRZ显著降低了这四种细胞系的细胞活力,表明这种组合在体外环境下对OS细胞具有协同的抗增殖效果。

  为了进一步了解这种联合治疗的分子机制,研究者进行了蛋白质印迹分析。他们发现,与对照组或单独治疗相比,PZP和CRZ的联合应用下调了c-MYC、p-AKT、p-STAT3、p-细胞周期蛋白D1和存活素的表达,同时上调了裂解半胱天冬酶-3和裂解PARP的表达。这些分子变化指向了细胞凋亡的诱导,这是一种由细胞内部程序控制的细胞自我死亡过程。

  体内实验使用了携带OS细胞系143B的小鼠模型。与对照组或接受单一药物治疗的小鼠相比,接受PZP和CRZ联合治疗的小鼠显示出了肿瘤生长的显著抑制,并且体重变化没有显著差异,说明这种联合疗法对动物的整体健康状况影响较小。

  综上所述,PZP和CRZ的联合使用在体外和体内环境下均显示出了对OS细胞的协同抗肿瘤效果,这可能是通过下调AKT和STAT3信号通路,诱导细胞凋亡实现的。这些发现为未来的临床试验奠定了基础,表明PZP和CRZ可能成为治疗OS的有效药物组合。

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