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创新药物Atacicept为自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤治疗带来新希望

时间:2024-04-15     作者:医学编辑李可艾   阅读

  Atacicept是一种重组融合蛋白,其设计理念非常独特。它通过结合B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)的结合位点与免疫球蛋白恒定区,旨在抑制B细胞的活动,从而对抗自身免疫性疾病。这两种细胞因子在B细胞的成熟、功能和存活过程中起着关键作用。

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  Atacicept的主要作用机制是阻断肿瘤坏死因子受体超家族成员13B(TACI)对B细胞的激活。TACI是一种主要存在于B细胞表面的跨膜受体蛋白,当它与BLyS和APRIL结合时,会诱导B细胞增殖、活化和延长寿命,可能产生自身抗体,从而引发自身免疫反应。Atacicept通过阻断这一过程,被认为能够选择性损害成熟B细胞和浆细胞,而对祖细胞和记忆B细胞的影响较小。

  除了自身免疫性疾病,Atacicept还在研究用于治疗B细胞恶性肿瘤,如多发性骨髓瘤、B细胞慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等。这些疾病都涉及到B细胞的异常增殖和活动,因此Atacicept的抑制作用可能对这些疾病有治疗效果。

  然而,药物的研发过程并非一帆风顺。虽然在系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)等疾病的临床试验中观察到了Atacicept的作用,但在多发性硬化症的II期试验中,该药物未能达到预期效果。此外,由于在某些试验中出现炎症活动的意外增加,该药物在多发性硬化症患者中的试验被暂停。这些挫折提醒我们,药物研发是一个复杂而漫长的过程,需要谨慎对待每一个步骤和结果。

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