sotorasib索托拉西布Lumakras在治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌中的药理特性与临床疗效

　　sotorasib索托拉西布 Lumakras（商品名：LUMAKRAS）是首个能够选择性结合KRAS G12C并不可逆地抑制KRAS从非活性状态向活性状态构象转变的RAS抑制剂。KRAS G12C基因突变所产生的蛋白是sotorasib索托拉西布Lumakras的靶标，这种突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中观察到的致癌驱动因素之一。KRAS G12C突变会引发构象变化，以维持KRAS的活性形态，进而增强下游信号传导，促使肿瘤细胞增殖与存活。

　　尽管KRAS在人类癌症中的作用已被认识数十年，但由于RAS在正常细胞中的功能、RAS与GTP之间的高结合力、细胞内高GTP浓度以及RAS蛋白的光滑表面，长期以来开发针对RAS的药物面临重重困难。然而，2013年KRAS Switch II口袋的发现以及能特异性结合KRAS G12C的化合物的报道，为sotorasib索托拉西布Lumakras的研发铺平了道路。

　　sotorasib索托拉西布Lumakras能有效抑制KRAS G12C阳性细胞系的生长，并在植入KRAS G12C阳性细胞系的小鼠模型中抑制肿瘤生长。在临床试验中，KRAS G12C阳性的晚期非小细胞肺癌患者每天口服960mg sotorasib索托拉西布Lumakras后，有37.4%的患者出现了客观缓解。值得一提的是，该药物没有剂量限制性毒性，其他不良事件也在可耐受范围内。

　　基于其显著的临床效果，sotorasib索托拉西布Lumakras于2021年3月被指定为孤儿药，并于2022年1月在日本获得批准，用于治疗KRAS G12C阳性的不可切除或复发性非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是那些在一线治疗后出现进展的病例。这一创新药物的研发和应用，无疑为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

　　据悉，索托拉西布的仿制药已在老挝正式上市。仿制药价格相对更加便宜，这为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　请注意，所有关于药物的信息都应仅作为参考意见，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，联系侵删。