既往免疫治疗后接受sotorasib索托拉西布Lumakras治疗的非小细胞肺癌患者的肝毒性研究

　　近年来，免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中占据重要地位，而sotorasib索托拉西布Lumakras作为针对KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗药物，也受到了广泛关注。然而，有研究显示，在免疫治疗后使用sotorasib索托拉西布Lumakras可能会增加患者肝毒性的风险。为了更深入地探讨这一现象，我们进行了一项研究，旨在分析抗PD-(L)1治疗、药物浓度以及肝毒性发生率之间的潜在关系。

　　本研究共纳入了91名KRAS G12C突变的NSCLC患者，他们均接受了sotorasib索托拉西布Lumakras治疗。在治疗前及治疗期间，我们收集了患者的血浆样本，用于检测抗PD-1抗体和sotorasib索托拉西布Lumakras的浓度。同时，我们还前瞻性地监测了患者的肝功能指标（ALT、AST、ALP、GGT），并根据CTCAEv5.0标准对其进行了分级。严重肝毒性被定义为肝功能指标增加≥3级。

　　研究结果显示，在纳入的患者中，有88%曾接受过抗PD-(L)1治疗。既往的抗PD-(L)1治疗史和免疫相关性肝毒性与严重肝毒性的高发生率存在显著关联。特别是对于那些抗PD-(L)1治疗与sotorasib索托拉西布Lumakras治疗间隔≤6周的患者，他们发生严重肝毒性的概率明显高于治疗间隔较长的患者。值得注意的是，sotorasib索托拉西布Lumakras的谷浓度在有无严重肝毒性的患者之间并无显著差异，但患有严重肝毒性的患者体内检测到的抗PD-1抗体浓度却明显高于未患严重肝毒性的患者。

　　这项初步的前瞻性研究表明，PD-(L)1阻断治疗后紧接着使用sotorasib索托拉西布Lumakras与严重肝毒性的发生有显著关联，尤其是在治疗间隔较短、既往有免疫相关性肝炎病史以及抗PD-1血浆浓度较高的患者中更为显著。因此，我们的研究结果表明，为了降低肝毒性风险，抗PD-(L)1治疗和sotorasib索托拉西布Lumakras治疗之间应保持至少6周的最小间隔时间。

　　此外，我们还观察到，患有严重肝毒性的患者体内抗PD-1抗体浓度较高，这提示我们，在免疫治疗与sotorasib索托拉西布Lumakras治疗结合使用时，应密切关注患者的肝功能指标变化，以便及时调整治疗方案，确保患者的安全。

　　综上所述，本研究为临床医生在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者时提供了新的参考依据，有助于优化治疗方案，降低肝毒性风险，从而提高患者的生活质量和预后效果。

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