帕比司他联合长春新碱/伊立替康在治疗难治性肝母细胞瘤中显示出潜力

　　一项研究表明，帕比司他与长春新碱和伊立替康化疗联合使用，在高危、复发和难治性肝母细胞瘤(HB)患者开发的模型中提供了有效的肿瘤反应。

　　一组研究人员分析了HB样本的RNA测序、微阵列、NanoString和免疫组织化学数据，以了解组蛋白脱乙酰酶(HDAC)类的表达。他们使用患者来源的球体(PDSp)来筛选与HDAC抑制剂帕比司他的联合化疗。

　　研究小组还开发了患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型，该模型接受了联合疗法的治疗，在PDSp药物筛选中显示出最高的疗效。

　　HB肿瘤中的HDACRNA和蛋白表达相对于正常肝脏有所升高。与其他HDAC抑制剂相比，帕比司他（IC50为0.013-0.059μM）治疗可诱导强大的体外效应，并与较低的细胞活力相关。PDSp药物筛选显示帕比司他加长春新碱/伊立替康(VIP)的细胞死亡水平最高。

　　与安慰剂相比，所有四种模型均显示出对VIP治疗的反应，肿瘤尺寸减小。治疗6周后，两个模型表现出坏死性细胞死亡，与长春新碱/伊立替康治疗组和安慰剂治疗组相比，Ki67表达、血清甲胎蛋白和肿瘤负荷降低。

　　研究人员表示：“难治性HB患者的治疗选择有限，生存率低于50%。”“长春新碱、伊立替康和帕比司他的联合治疗可以缩小高风险、复发性和难治性肿瘤的大小。”

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