NEXLETOL与NEXLIZET治疗杂合子家族性高胆固醇血症的效果与副作用

　　杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）是一种遗传性疾病，由负责从血液中去除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的基因突变引起。这种疾病的特征是LDL-C水平异常升高，可能导致严重的健康问题，如心脏病和中风。为了治疗HeFH，Esperion Therapeutics公司开发了NEXLETOL（bempedoic Acid）和NEXLIZET这两种药物。

　　NEXLETOL（bempedoic Acid）

　　NEXLETOL是一种口服的、非他汀类降胆固醇药物，通过抑制肝脏中的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）来降低胆固醇的生物合成，并上调LDL受体以促进LDL-C从血液中的清除。它被批准作为饮食和最大耐受他汀类药物的辅助疗法，用于治疗HeFH成人患者，以及需要进一步降低LDL-C水平的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。

　　在临床试验中，NEXLETOL显示出了显著的降胆固醇效果。CLEAR Harmony和CLEAR Wisdom这两项大型Ⅲ期临床试验的结果显示，与安慰剂相比，NEXLETOL显著降低了LDL-C水平。同时，该药物在降低心血管风险方面也展现出了潜力。CLEAR Outcomes试验的结果表明，与安慰剂组相比，接受bempedoic酸治疗的患者的心血管事件风险显著降低。

　　NEXLIZET

　　NEXLIZET是bempedoic acid与另一种降胆固醇药物依折麦布（ezetimibe）的组合产品。依折麦布是一种膳食胆固醇吸收抑制剂，通过减少肠道对胆固醇的吸收来降低血液中的胆固醇水平。NEXLIZET结合了bempedoic acid和依折麦布的作用机制，通过两种互补途径来降低LDL-C水平。

　　在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中，NEXLIZET在降低LDL-C水平方面展现出了显著的效果。与安慰剂相比，在最大耐受他汀类药物治疗的基础上添加NEXLIZET可使LDL-C水平平均降低38%。

　　安全性与副作用

　　虽然NEXLETOL和NEXLIZET在临床试验中显示出良好的降胆固醇效果和心血管保护潜力，但它们也可能引起一些副作用。最常见的不良反应包括肌肉痉挛、背痛、上呼吸道感染等。此外，这些药物还可能引起尿酸水平升高、肝酶升高等不良反应。因此，在使用这些药物时需要定期进行肝功能和血脂水平的监测。

　　总的来说，NEXLETOL和NEXLIZET为治疗杂合子家族性高胆固醇血症提供了新的选择。它们通过不同的作用机制降低LDL-C水平，并在降低心血管风险方面展现出了潜力。然而，在使用这些药物时需要注意其可能的副作用和安全性问题。

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