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阿达格拉西布Adagrasib治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤,效果和不良反应怎么样?

时间:2024-05-09     作者:医学编辑李可艾   阅读

  Adagrasib是一种KRAS G12C抑制剂,已在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)患者中显示出临床活性。KRASG12C突变很少发生在其他实体瘤类型中。评估阿达格拉西布在其他携带KRAS G12C突变的实体瘤患者中的临床活性和安全性评估。

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  在KRYSTAL-1研究的II期队列(NCT03785249;Ib期队列)中,评估了阿达格拉西布(600毫克,每天口服两次)对KRASG12C患者的疗效-突变的晚期实体瘤(不包括NSCLC和CRC)。主要终点是客观反应率。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

  截至2022年10月1日,64名KRAS G12C突变实体瘤患者入组,63名患者接受治疗(中位随访16.8个月)。既往接受全身治疗的中位数为2。在基线时患有可测量疾病的57名患者中,有20名(35.1%)患者观察到客观反应(全部为部分反应),其中7/21(33.3%)的胰腺和5/12(41.7%)发生在胆道癌中。中位反应持续时间为5.3个月(95%置信区间[CI],2.8-7.3),中位无进展生存期为7.4个月(95%CI,5.3-8.6)。在96.8%的患者中观察到任何级别的治疗相关不良事件,在27.0%的患者中观察到3至4级;没有5级不良事件。TRAE并未导致任何患者停止治疗。

  Adagrasib在这个罕见的KRAS G12C突变实体瘤患者队列中表现出令人鼓舞的临床活性并且耐受性良好。

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