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吉瑞替尼作用机制,维持治疗效果

时间:2024-05-10     作者:医学编辑李可艾   阅读

  吉瑞替尼(吉列替尼)在临床试验中表现出了显著的效果。在ADMIRAL试验中,吉瑞替尼治疗组的中位无进展生存期为9.3个月,相比之下,安慰剂组仅为5.6个月。更为重要的是,吉瑞替尼治疗组的总生存期中位数达到了27.3个月,明显高于安慰剂组的20.4个月。这些数据充分说明了吉瑞替尼在延长复发或难治性FLT3突变型AML患者的生存时间方面的优势。

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  吉瑞替尼维持治疗效果

  MORPHO 3期临床试验进一步证实了吉瑞替尼在FLT3-ITD急性髓系白血病患者多个亚组中的维持治疗效果。该试验是一项双臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的研究,招募了356名被诊断为FLT3/ITD突变的AML患者。试验结果显示,在FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)-内部串联重复(ITD)突变的急性髓系白血病(AML)患者的多个亚组,包括可检测的可测量残留疾病(MRD)患者亚组,吉瑞替尼的维持治疗都取得了良好的效果。

  吉瑞替尼的作用机制

  吉瑞替尼的作用机制主要是通过抑制FLT3和AXL激酶的活性来发挥抗肿瘤作用。它能够抑制外源表达FLT3的细胞中的FLT3受体信号传导和增殖,这包括对FLT3-ITD、酪氨酸激酶域突变(TKD)FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y的抑制。同时,吉瑞替尼还能抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶,并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。这种双重抑制作用使得吉瑞替尼能够持续抑制FLT3活性,并且不容易引起骨髓抑制,从而在治疗AML时表现出较高的疗效和安全性。

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