普拉替尼普吉华

　　普拉替尼

　　通用名： pralsetinib

　　商品名： Gavreto

　　剂型：口服胶囊（100 mg）

　　药物类别： 多激酶抑制剂

　　Pralsetinib 用于治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的非小细胞肺癌。

　　普拉替尼也可用于本药物指南中未列出的用途。

　　普拉替尼可能会引起严重的副作用。发烧、发冷；新发或加重的咳嗽、气短或胸痛；严重头痛、头晕、神志不清、说话困难；任何无法愈合的伤口；

　　异常出血——瘀伤、流鼻血、牙龈出血、阴道异常出血、任何无法停止的出血；

　　体内出血的迹象——虚弱、嗜睡、粉红色或棕色尿液、血便或柏油样便、咳血或呕吐物看起来像咖啡渣；

　　血细胞计数低——发烧、疲倦、喉咙痛、口腔溃疡、皮肤溃疡、皮肤苍白、手脚冰冷、感觉头晕或气短；

　　肝脏问题——恶心、呕吐、食欲不振、胃痛（右上侧）、疲倦、尿色深、黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

　　普拉替尼常见的副作用可能包括：高血压；血细胞计数低或其他实验室检查异常；肌肉或关节疼痛；乏累；便秘。

　　如果是女性，怀孕期间请勿使用普拉替尼。在开始这种治疗之前，可能需要进行阴性妊娠测试。在使用该药物期间以及最后一次服药后至少 2 周内，使用有效的非激素避孕措施来预防怀孕。

　　如果是男性，如果性伴侣能够怀孕，请采取有效的避孕措施。最后一次服药后，继续使用避孕措施至少 1 周。

　　如果母亲或父亲在使用普拉替尼期间怀孕，请立即就医。

　　普拉替尼可以降低激素避孕的效果，包括避孕药、注射、植入、皮肤贴片和阴道环。为了在使用普拉替尼时预防怀孕，请使用屏障形式的避孕措施：避孕套、隔膜、宫颈帽或避孕海绵。

　　使用此药期间以及最后一次服药后至少 1 周内不要母乳喂养。

　　Pralsetinib 未被批准供 18 岁以下的任何人使用。

　　普拉替尼用法用量

　　非小细胞肺癌的常用成人剂量

　　· 400 mg 口服，每天一次

　　治疗持续时间：持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　根据 RET（转染期间重排）基因融合的存在选择患者。

　　· 有关 FDA 批准的 RET 基因融合测试的信息，请访问 http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

　　适应症：用于治疗经 FDA 批准的检测检测到的转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)

　　甲状腺癌的常用成人剂量

　　· 400 mg 口服，每天一次

　　治疗持续时间：持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　根据 RET（转染期间重排）基因融合（甲状腺癌）的存在来选择患者。

　　· 然而，FDA 批准的用于 RET 基因融合（甲状腺癌）的基因融合检测目前尚不可用。

　　·

　　适应症用于治疗需要全身治疗且放射性碘难治性的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌患者（如果放射性碘合适）

　　甲状腺癌的常用儿童剂量

　　· 12 岁或以上：每天口服一次 400 mg

　　治疗持续时间：持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　根据 RET（转染期间重排）基因融合（甲状腺癌）的存在来选择患者。

　　· 然而，目前还没有 FDA 批准的 RET 基因融合（甲状腺癌）基因融合测试。

　　·

　　适应症用于治疗需要全身治疗且放射性碘难治的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌（如果放射性碘合适）

　　肾脏剂量调整

　　轻度至中度肾功能损害（CrCl 30 至低于 90 mL/min）：不建议调整

　　重度肾功能损害（CrCl 15 至低于 30 mL/min）：无数据

　　ESRD：无数据

　　肝脏剂量调整

　　轻度肝受损（总胆红素小于或等于正常 [ULN] 上限且 AST 大于 ULN，或总胆红素大于 1 至 1.5 x ULN 和任何 AST）：建议不进行调整 中度和重度

　　肝受损（总胆红素大于 1.5 x ULN 和任何 AST)：数据不可用

　　剂量调整

　　不良反应剂量减少：

　　· 首次剂量减少：300 mg，口服，每天一次

　　· 第二次减量：200 mg，口服，每天一次

　　· 第三次减少剂量：100 mg，口服，每天一次

　　· 无法耐受 100 mg/天的患者应停止治疗。

　　针对不良反应的剂量调整：

　　ILD/肺炎：

　　· 1 级或 2 级：停止治疗直至症状缓解，以减少的剂量恢复。

　　· 3 级或 4 级或复发：因复发或确诊 ILD/肺炎而永久停药。

　　高血压：

　　· 3级：尽管使用了最佳抗高血压药物，但仍持续存在的3级高血压，应停止治疗，并在高血压得到控制后以减少的剂量恢复。

　　· 4 级：永久停止治疗。

　　肝毒性：

　　· 3 级或 4 级：暂停治疗，每周监测转氨酶，直至恢复至 1 级或基线，然后以减少的剂量恢复。如果肝毒性再次出现 3 级或更高，则停止使用。

　　出血事件：

　　· 3 级或 4 级：暂停治疗直至恢复至基线、0 级或 1 级。

　　· 严重或危及生命的出血事件：停止治疗。

　　其他不良反应：

　　· 3 级或 4 级：停止治疗直至改善至 2 级或更低，以减少的剂量恢复。

　　· 复发 4 级：永久停止治疗。

　　联合 P-糖蛋白 (P-gp) 和强 CYP450 3A 抑制剂联合给药：

　　· 避免与 P-gp 和强效 CYP450 3A 抑制剂同时服用。

　　· 如果无法避免共同给药，请减少该药物的剂量（如果当前剂量为 300 mg/天或 400 mg/天，则将剂量减少至 200 mg/天。如果当前剂量为 200 mg/天，则将剂量减少至 100 mg/天）。

　　· P-gp 和强 CYP450 3A 抑制剂联合用药停药 3 至 5 个消除半衰期后，按开始 P-gp 和强 CYP450 3A 抑制剂联合用药之前服用的剂量恢复该药物。

　　与强效 CYP450 3A 诱导剂联合给药：

　　· 避免与强 CYP450 3A 诱导剂共同给药。

　　· 如果无法避免与强效 CYP450 3A 诱导剂共同给药，请从共同给药第 7 天开始增加该药物的起始剂量，将当前剂量加倍。

　　· CYP450 3A 诱导剂停药至少 14 天后，按开始 CYP450 3A 诱导剂之前服用的剂量恢复该药物。

　　空腹服用普拉替尼，饭前至少 1 小时或饭后 2 小时服用。

　　如果在服用普拉替尼后不久呕吐，请勿再服用另一剂。等到下一次预定的服药时间后再服药。

　　在室温下储存，远离湿气和热源。

　　哪些药物会影响普拉替尼？

　　抗生素或抗真菌药物；治疗艾滋病毒或丙型肝炎的抗病毒药物；某些胆固醇药物；癫痫药。