枸橼酸托法替布片使用方法注意事项，推荐用法用量及禁忌【海得康】

　　2012年11月6日，FDA批准枸橼酸托法替布(Tofacitinib)上市，用于治疗对甲氨蝶呤治疗反应不足或 不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。

　　类风湿关节炎：托法替布可与甲氨蝶呤或其他非生物 DMARD 药物联合使用。托法替布的推荐剂量为 5 mg，每天两次。口服给药，有无进食皆可。

　　托法替布适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。

　　构緣酸托法替布是JAK激酶抑制剂，细胞内信号转导通路为祀点，它是对细胞因子网络的核如部分起作用，另外构橡酸托法替布对JAK3的抑制强度是针对JAK1、JAK2的5倍到100倍。

　　托法替布口服给药后，在 0.5-1 小时内达到血浆药物浓度峰值，清除半衰期约为 3 小时，在治疗剂量范围内观察到全身暴露量与剂量成比例增加。每天两次给药后，在 24-48 小时内达到稳态浓度，药物蓄积可以忽略不计。

　　吸收：托法替布的绝对口服生物利用度为74%。在临床试验中，托法替布给药不受食物影响。

　　代谢和排泄：托法替布的清除机制为，约 70%肝脏代谢，30%的母体药物经肾脏排泄。

　　最常见的严重不良反应是严重感染，最常见的严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹，泌尿系统感染。在接受托法替布治疗的类风湿关节炎患者中曾报道过细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会致病菌引起的严重感染，偶有致死性感染。随托法替布报告的最常见严重感染包括肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿道感染和憩室炎。在机会性感染中，随托法替布报告的有结核和其他分枝杆菌感染、隐球菌、食道念珠菌感染、肺囊虫病、多发性皮肤带状疱疹、巨细胞病毒以及 BK 病毒。有些患者表现为播散性感染，而非局部性疾病，并且往往同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。也可能发生临床研究中没有报道的其他严重感染（例如，组织胞浆菌病、球孢子菌病 和李氏杆菌病）。

　　1. 避免在严重活动性感染患者，包括局部感染患者中开始托法替布用药。使用托法替布治疗期间和之后应该密切监测所有患者是否出现发生感染的症状和体征。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应该中断托法替布给药。使用托法替布治疗期间发生新发感染的患者应该进行适用于免疫功能低下患者的及时和完整的诊断性检测；应该开始适当的抗菌治疗，并且对患者进行密切监测。

　　2. 开始托法替布给药之前，应该对患者进行潜伏性或活动性感染的评价和检测。在托法替布给药之前，应该使用标准的抗分枝杆菌疗法对潜伏性结核病患者进行治疗。

　　3. 在开始托法替布治疗之前，应根据临床指导原则进行病 毒性肝炎筛查。在接受托法替布治疗的患者中，带状疱疹风险会升高，且在接受托法替布治疗的日本患者中风险似乎更高。

　　1. 强效 CYP3A4 抑制剂：托法替布与细胞色素 P450（CYP）3A4 强效抑制剂（如酮康唑）合用时托法替布暴露量增加。 中效 CYP3A4 和强效 CYP2C19 抑制剂 托法替布与可导致中效CYP3A4抑制作用且强效CYP2C19抑制作用的药物合用时（如氟康唑）托法替布暴露量增加。

　　2. 强效 CYP3A4 诱导剂：托法替布与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）合用时，托法替布暴露量下降。

　　3. 免疫抑制剂：托法替布与强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤，他克莫司，环孢霉素）合用时，具有增加免疫抑制作用的风险。尚未在类风湿关节炎中研究多剂量托法替布与强效免疫抑制剂的合并用药情况。不建议托法替布与生物性 DMARD 或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。