伊沙佐米的副作用有哪些？如何应对伊沙佐米的不良反应？

　　伊沙佐米（商品名：Ninlaro）是一种治疗多发性骨髓瘤的口服药。2015年，伊沙佐米作为第三代蛋白酶体抑制剂获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗多发性骨髓瘤。2018年4月，伊沙佐米获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）上市批件，同年11月纳入医保。伊沙佐米的同类药物还包括硼替佐米、卡非佐米。

　　医保价格：3229.4元(2.3mg/粒);3957.9元(3mg/粒);4933元(4mg/粒)。

　　医保报销条件：

　　1.每2个疗程需提供治疗有效的证据后方可继续支付；

　　2.由三级医院血液专科或血液专科医院医师处方；

　　3.与来那度胺联合使用时，只支付伊沙佐米或来那度胺中的一种。协议有效期: 2019年1月1日至2020年12月31日。

　　治疗方案

　　目前应用较多的为伊沙佐米+来那度胺+地塞米松联合治疗方案，每4周（28天）为一个周期。伊沙佐米推荐的起始剂量为4mg，在治疗周期中的第1、8和15天口服，即在每个治疗周期前3周的第一天口服一次规格为4mg/粒的胶囊。

　　来那度胺推荐的起始剂量为25mg，分别在治疗周期的第1至21天口服。地塞米松的推荐起始剂量为40mg，分别在治疗周期的第1、8、15和22天口服。如有特殊情况，医师会调整来那度胺和地塞米松的剂量。

　　伊沙佐米的副作用与相应处理

　　1.血小板减少

　　当血小板减少时，会增加出血风险。在伊沙佐米+来那度胺+地塞米松方案中，伊沙佐米和来那度胺均可导致血小板减少，在28天的治疗周期中，通常在第14至21天时血小板下降至最低点，之后可逐渐恢复至治疗前水平。在治疗期间应监测血小板计数，如发现瘀青及出血等情况，应告知主管医师。血小板严重减少时应暂停治疗并在血小板计数恢复后酌情减少药物剂量，部分患者可能需要输注血小板。

　　2.腹泻

　　盐酸洛哌丁胺（易蒙停）有助于缓解腹泻症状，同时应保证饮水充足避免脱水。告知主管医师后，医师会对患者的电解质指标进行监测，如出现电解质紊乱会对其进行纠正。如出现头晕和虚弱等症状应与医师及时沟通，将酌情予止泻，静脉补液等治疗，必要时暂停治疗或减低药物剂量。

　　3.便秘

　　一些方法可以预防便秘发生，首先每天应饮用至少约250mL的水，其次应食用富含膳食纤维的食物，如水果蔬菜、粗粮，最后应保持适当体力活动，从而增加胃肠道蠕动，促进排便。如便秘较严重时，应联系主管医师采取相应治疗。

　　4.恶心呕吐

　　如出现过严重的呕吐，可在服用伊沙佐米前服用止吐药物，当严重呕吐引起脱水时，应及时就诊进一步接受止吐和静脉补液治疗。

　　5.外周神经病变

　　外周神经病变是一种较为严重的副作用，可影响四肢神经。症状包括肢体麻木、疼痛、刺痛、痉挛、烧灼感和无力。部分患者外周神经病变可能由疾病本身或之前使用的药物所致。当患者接受伊沙佐米治疗前已出现外周神经病，用药后应关注相关症状有无加重。如出现相应症状或原有症状加重应及时告知主管医师，采取治疗手段以避免外周神经病变加重或长期不愈。大部分患者外周神经病变引起的症状较为轻微，不会影响日常活动。当出现外周神经病变麻木、刺痛等症状时，尤其症状严重时，应减少药物剂量或暂停治疗，必要时结合神经内科专科意见进行相应治疗。

　　6.水肿

　　水肿通常出现在下肢足踝处及腿部，除伊沙佐米外，地塞米松等糖皮质激素也可引起水肿。另外一些情况，包括活动减少、肥胖、静脉曲张、心脏、肾脏和肝脏功能异常及服用胰岛素、吡格列酮、布洛芬等药物时均可导致水肿发生。大部分水肿症状较轻微，减少盐的摄入有助于缓解水肿，当水肿严重时，地塞米松和伊沙佐米应酌情调整剂量。

　　7.皮疹

　　仅少数患者出现皮疹，且一般程度较轻，但皮疹仍应引起重视。部分皮疹可在发生时较轻微，之后可进一步加重，严重程度不一，轻微时局部点状红疹，严重时可整块皮肤剥脱。皮疹可在服药后数分钟出现，也可在数小时至几天后发生。发生皮疹后应及时就医，以便让医师评估其严重程度，采取恰当的治疗后，皮疹可消退，在皮疹消退前来那度胺暂停用药并在之后酌情减量，当皮疹仍反复出现时伊沙佐米和来那度胺均应进行剂量调整，若出现严重皮疹危及生命时，应及时终止治疗。

　　8.肝毒性

　　肝脏功能异常时主要表现为皮肤、巩膜黄染，肝区疼痛。在接受联合方案治疗中，医师会检测血生化指标对肝功能进行监测，如发现肝功能中度或重度损害，将减少伊沙佐米剂量。

　　9.眼病

　　部分患者接受治疗后可出现视物模糊、眼干和结膜炎等眼部疾病。出现上述症状时应与主管医师及时沟通，联系眼科进行会诊，采取相应治疗方法。

　　10.胎儿损伤

　　在动物实验中发现伊沙佐米可导致胎儿损伤。接受伊沙佐米治疗的男性和女性均应避免生育，直到治疗结束后超过90天。

　　11.其它相关支持治疗

　　患者接受伊沙佐米+来那度胺+地塞米松治疗会增加带状疱疹病毒感染、静脉血栓栓塞症和外周神经病变的发生风险。应采取下述手段加以预防：

　　1）所有患者均应接受抗病毒治疗预防带状疱疹再激活。

　　2）所有患者均应接受抗凝治疗预防静脉血栓栓塞症。

　　3）密切观察前文提到的外周神经病变的症状和体征，当出现和加重时及时告知主管医师。

　　4）规律进行适当的体育锻炼能够缓解肌肉无力、减少血栓形成发生风险并有助于舒缓情绪。