奥贝胆酸能否逆转肝硬化？奥贝胆酸治疗肝硬化、脂肪肝效果怎么样？奥贝胆酸国内价格及购买方式

　　原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种常见的自身免疫性肝胆疾病，主要发生于40岁以上的中年女性。PBC与胆汁淤积有关，主要由胆汁摄取、合成或分泌障碍引起，也可因胆道梗阻形成，并逐步发展为肝内小胆管炎症损伤，最终导致硬化。生化检查显示，PBC最常见的症状是ALP（碱性磷酸酶）和GGT（谷氨酰转肽酶）明显升高。

　　2016年，由美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化患者。奥贝胆酸是20年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物，研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）没有充分应答或不耐受的患者。

　　商品名：Ocaliva

　　通用名：奥贝胆酸（Obeticholic acid）

　　上市情况：中国未上市，仿制药在孟加拉上市

　　适应症：奥贝胆酸是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA反应不足的成年人中原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者，或单一疗法用于治疗对UDCA不耐受的PBC成年患者。

　　另外，奥贝胆酸还被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者有效。NASH是一种严重的，进行性的，由脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病，通常伴有肝脏发炎，肝细胞瘢痕和肝损伤，从而引起肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝功能衰竭。

　　起始剂量：对于服药一年未对UDCA产生充分反应或对UDCA不耐受的成年患者，奥贝胆酸建议起始剂量为5mg，每天口服一次。

　　滴定剂量：如果三个月后奥贝胆酸5mg，每天3次，患者仍未达到ALP和/或总胆红素的充分降低，且患者对于奥贝胆酸耐受，则将剂量增加至10mg，每天1次。

　　最大剂量：10mg，每天1次。

　　肝功能不全患者推荐剂量：

　　对于中度（Child-Pugh B级）和严重（Child-Pugh C级）肝功能不全患者，推荐剂量为奥贝胆酸每周一次，5mg。

　　如果三个月后奥贝胆酸5mg，每周一次，患者仍未达到ALP和/或总胆红素的充分降低，且患者对于奥贝胆酸耐受，则根据反应将剂量增加至每周两次（间隔至少三天）5mg，随后增加至每周两次（间隔至少三天）10mg。

　　奥贝胆酸能否逆转肝硬化？奥贝胆酸治疗肝硬化效果怎么样？

　　Trial是一项随机，双盲，安慰剂对照，为期12个月的临床试验研究。评估了奥贝胆酸对216例接受UDCA治疗至少12个月（稳定剂量至少3个月），或对UDCA耐药并且三个月没有进行UDCA治疗的PBC患者的安全性和有效性。

　　如果ALP为正常（ULN）上限的1.67倍或更高和/或总胆红素大于1倍ULN但小于2倍ULN，则将患者纳入试验。如果患者患有其他肝病，存在临床上重要的肝代偿失调事件（即门静脉高压及其并发症，合并肝硬化或肝肾综合症）将其排除在外。

　　所有患者随机按1:1:1比例分配至奥贝胆酸10mg组（73人），奥贝胆酸滴定组（70人），安慰剂组（73人）。在试验过程中，93%的患者将奥贝胆酸或安慰剂与UDCA联用，而对UDCA耐药的7%的患者采用单药治疗。

　　试验结果显示，患者在第12个月的主要综合终点和主要终点均作出了明显反应。奥贝胆酸10mg中，48%的患者达到了主要终点，滴定组中，46%的患者达到了主要终点，而安慰剂中，仅有10%。

　　其中，三组分别有55%（40名）VS 47%（33名） VS 16%（12名）的患者实现了ALP＜1.67×ULN。

　　78%（57名）VS 77%（54名） VS 29%（21名）的患者ALP降低15以上。

　　82%（60名）VS89%（62名） VS 78%（57名）的患者胆红素小于或等于ULN。

　　1 ALP降低

　　与安慰剂相比，接受奥贝胆酸治疗的患者平均ALP降低。对于所有在整个12个月内维持相同剂量的患者，奥贝胆酸最早在第2周就观察到了减少，第3个月达到稳定水平，并且一直维持到第12个月。

　　2 GGT降低

　　奥贝胆酸10mg组的GGT（谷氨酰转移酶）平均降低95% CI 为 178（137,219）U/L；奥贝胆酸滴定组为138（102,174）U/L，安慰剂组则为8（-48,32）U/L。

　　合并评估了51例基线ALP为ULN 1.67倍或更高和/或总胆红素大于ULN的PBC患者，其中24例患者每天接受奥贝胆酸10mg，27例患者接受安慰剂，分析试验数据。

　　在第3个月，与1名（4%）的安慰剂治疗患者相比，有9名（38%）的奥贝胆酸患者实现了复合终点的患者。

　　另外，在接受奥贝胆酸的治疗患者中，ALP平均降低（95% CI）为246（165,327） U/L，而接受安慰剂治疗的患者中，不降反升到了17（-7,42）U/L。

　　在安全性方面，奥贝胆酸常见不良反应有瘙痒（70%），疲劳（25%），腹部疼痛和不适（10%），皮疹（10%），关节痛（10%），口咽痛（8%），头晕（7%），便秘（7%），周围水肿（7%），心悸（7%），发热（7%），甲状腺功能异常（4%），湿疹（3%）。

　　孟加拉碧康制药以Obetix为商品名生产的奥贝胆酸是全球首仿药，也是获得政府监督机构批准合法生产的仿制药，其售价不足美国5%。

　　另外，海得康医学顾问提醒：孟加拉碧康的曲格列汀仿制药已在孟加拉上市，仿制药都是可以和原研药代替使用的，Wedica仿制药虽好，但是找不到正规渠道，很容易买到假药！

　　由于国家及国际政策的保障，孟加拉制药厂、小作坊数量很多。据BEACON碧康药厂负责人透露，不少小作坊冒用BEACON碧康制药厂的包装私自生产假药售卖，这种假药外观看来仿真度极高。

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