mirikizumab治疗溃疡性结肠炎显著改善症状，溃疡性结肠炎新药治疗方案

　　2021年07月，公布了新型抗炎药mirikizumab治疗溃疡性结肠炎（UC）2期研究的新数据，显示：在为期12周诱导治疗期间，mirikizumab诱导的UC患者的基因表达变化，维持了一年。

　　针对中重度UC患者开展的另一项分析评估了肠道急迫有意义的改善，这是UC的一种常见症状，与较高的疾病活动水平、较低的工作效率、较差的生活质量相关。

　　1、mirikizumab显示UC粘膜愈合相关的早期和持续的基因表达变化长达一年

　　在先前发表的一项评估UC患者的2期研究中，治疗12周后，mirikizumab下调了与炎症粘膜相关的几个基因转录物，上调了与健康粘膜相关的基因转录物和功能性愈合的标志物，如内镜检查和组织学的临床疾病指数所定义的。

　　在这项分析中，一组差异表达的基因转录物在对mirikizumab有反应的患者中被鉴定出来，而在12周时对安慰剂有反应的患者中没有发现。在这些被调制的基因中，71%（n=63）只出现在对mirikizumab有反应的患者中，5.6%（n=5）只出现在对安慰剂有反应的患者中，23.6%（n=21）出现在2组中。该分析还检验了效应大小估值，以解释各治疗组之间样本大小和相关影响力的差异。mirikizumab调控的一组基因转录与UC疾病活动指数相关，证明了这些分子变化在UC疾病活动的症状、临床、内镜和组织学指数方面的一致性。

　　在接受mirikizumab治疗的患者中，12周时观察到的结果维持了一年。维也纳大学医学院消化内科和肝病学系临床IBD研究组主任Walter Reinisch表示：“在首次对UC进行抗IL-23p19治疗的临床研究中，对基因表达进行了大规模评估，mirikizumab显示了下调UC炎症相关基因转录物和上调UC粘膜愈合相关基因转录物的能力，并且变化维持了一年。鉴于粘膜愈合和功能性愈合作为UC关键治疗目标的重要性，这些结果支持了mirikizumab作为UC潜在治疗选择的持续开发。”

　　2、UC患者报告了肠道急迫的有意义的变化

　　肠道急迫（排便急迫），即突然或立即需要排大便，这是UC患者最痛苦的症状之一。在这项针对中重度UC患者的定性研究中，患者根据11分数字评定量表（NRS）定义了排便急迫的严重程度以及什么是排便急迫的有意义的改善。

　　在这项研究中，有一半的UC患者（50%，n=10）报告称，急迫NRS的1分变化将是一个有意义的变化，表明情绪健康得到改善，对离开家或工作更有信心。

　　四分之一的受访者（25%，n=5）表示，需要将急迫NRS的2分改善视为有意义的，另外25%的受访者（n=5）表示，需要3分或更多的改变才能实现生活质量的改善。

　　重要的是，在支持急迫NRS的1到2分变化的75%患者中，急迫NRS的初始得分在2到9之间，这表明无论个人肠道急迫程度如何，这种变化都是有意义的。

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