阿伐曲波帕治疗ITP的药效学/药理

　　与艾曲波帕类似的阿伐曲波帕 (AKR-501) 的早期体外研究显示出高度的物种特异性活性，仅限于人类和黑猩猩。该药物在一定程度上模拟了内源性TPO的作用，并特异性刺激了人类34+阳性造血细胞形成巨核细胞集落。阿伐曲波帕与TPO同时作用而不抑制TPO与受体的结合。在移植了人胎肝CD34+细胞的小鼠模型中，每天口服阿伐曲波帕导致血小板计数呈剂量依赖性增加。后来在健康的日本人和高加索人中进行的一项随机对照试验证实了这些观察结果，表明阿伐曲波帕在第11天以剂量依赖性方式将血小板计数从基线增加到最大值，并在第27-24天左右恢复到基线。在肝病患者中，已显示阿伐曲波帕增加血小板计数，但不会导致血小板活化，这与TPO相反。

　　没有针对ITP患者的研究直接比较阿伐曲波帕与romiplostim和艾曲泊帕的效力。然而，根据Kuter提出的健康个体1期研究中所有三种TPO-RA的间接比较，单剂量给药后romiplostim似乎比单剂量阿伐曲波帕有效。没有艾曲波帕单剂量给药的数据，但后者似乎不如多剂量给药的阿伐曲波帕有效。

　　表TPO-RAs治疗ITP的药代动力学和药效学

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