康奈非尼(BRAFTOVI)警告与注意事项，康奈非尼2022年纳入医保了吗？

　　康奈非尼与比美替尼联合用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，康奈非尼与西妥昔单抗联合用于治疗有BRAF V600E突变的成年转移性结直肠癌 (CRC) 患者。康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF CRC。

　　新的原发性恶性肿瘤

　　在接受BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新的原发性恶性肿瘤，皮肤和非皮肤恶性肿瘤，并且可能发生在康奈非尼治疗中。

　　皮肤恶性肿瘤

　　在接受康奈非尼与比尼美替尼联合治疗的患者中有2.6%发生皮肤鳞状细胞癌 (cuSCC)，包括角化棘皮瘤 (KA)，基底细胞癌发生率为1.6%。首次出现cuSCC/KA的中位时间为5.8个月（范围1至9个月）。

　　对于接受康奈非尼作为单药治疗的患者，据报道cuSCC/KA发生率为8%，基底细胞癌发生率为1%，新的原发性黑色素瘤发生率为5%。

　　在BEACON CRC中，1.4%的CRC患者发生cuSCC/KA，接受康奈非尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中有1.4%发生新的原发性黑色素瘤。

　　在开始治疗前、治疗期间每2个月以及停止治疗后长达6个月进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估管理可疑的皮肤病变。不建议对新的原发性皮肤恶性肿瘤进行剂量调整。

　　非皮肤恶性肿瘤

　　根据其作用机制，康奈非尼可能通过突变或其他机制促进与RAS激活相关的恶性肿瘤。监测接受康奈非尼的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征和症状。对RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤终止康奈非尼。

　　BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进

　　体外实验表明，在暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中，MAP激酶信号的反常激活和细胞增殖增加。在开始康奈非尼之前确认BRAF V600E或V600K突变的证据。

　　出血

　　在接受康奈非尼 与比美替尼联合治疗的患者中有19%发生出血；3.2%的患者发生3级或更高级别的出血。最常见的出血事件是胃肠道，包括直肠出血、便血和痔出血。1.6%的患者在新发或进行性脑转移时发生致命性颅内出血。

　　在BEACON CR 中，19%接受康奈非尼联合西妥昔单抗的患者发生出血；1.9%的患者发生3级或更高级别的出血，其中0.5%的患者发生致命的胃肠道出血。最常见的出血事件是鼻出血、便血和直肠出血。

　　根据不良反应的严重程度扣留、减少剂量或永久停药。

　　葡萄膜炎

　　在接受康奈非尼与比美替尼联合治疗的患者中报告了葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。在接受康奈非尼联合比美替尼治疗的患者葡萄膜炎的发生率为4%。

　　在每次就诊时评估视觉症状。定期对新的或恶化的视觉障碍进行眼科评估，并跟踪新的或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度扣留、减少剂量或永久停药。

　　QT延长

　　康奈非尼与一些患者的剂量依赖性QTc间期延长有关。在接受康奈非尼与比美替尼联合治疗的患者中有0.5% 的QTcF增加至>500ms。

　　监测已经患有或处于发生QTc延长显着风险的患者，包括已知有长QT综合征、临床上显着的心动过缓、严重或不受控制的心力衰竭的患者以及服用与QT延长相关的其他药物的患者。在康奈非尼给药之前和期间纠正低钾血症和低镁血症。对于QTc>500ms不给、减少剂量或永久终止。

　　胚胎-胎儿毒性

　　基于其作用机制，康奈非尼对孕妇给药时可能对胎儿造成伤害。康奈非尼在大鼠和兔中产生胚胎-胎儿发育变化，并且在剂量大于或等于导致暴露约26（在大鼠中）和178（在兔中）推荐剂量下人暴露的剂量时在兔中是一种堕胎药450毫克，在较低剂量下没有明确的发现。

　　告知女性对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为康奈非尼在治疗期间和最终剂量后的2周内会使激素避孕药无效。

　　康奈非尼目前还未在中国上市，并无医保。

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