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拉罗替尼(Larotrectinib)在哪能买到?孟加拉仿制药多少钱一盒?

时间:2022-09-30     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  由神经营养性酪氨酸受体激酶 ( NTRK ) 基因融合产生的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 融合蛋白是多种肿瘤中罕见的主要致癌驱动因子。

  拉罗替尼是一流的、高选择性、具有CNS活性的口服 TRK 抑制剂,对所有三个TRK家族成员(TRKA、TRKB和TRKC)具有低纳摩尔效力。拉罗替尼有效抑制三磷酸腺苷与TRKA、TRKB和TRKC催化结构域的结合,而对其他酪氨酸激酶的结合亲和力较低 。

  一项主要的安全性和有效性分析使用了来自前55名携带NTRK的晚期进行性癌症患者的汇总数据参与三项I期和II期试验的基因融合,包括17种独特的癌症诊断。独立审查委员会 (IRC) 评估的客观反应率 (ORR) 为 75%(完全反应率为13%)。无论肿瘤类型或患者年龄如何,都观察到疗效,NTRK基因或融合伙伴。在1年时,71%的反应持续进行,55%的患者保持无进展。在这一主要分析人群中,拉罗替尼在患有TRK融合癌的成人和儿童患者中均显示出低频率的临床显着副作用;报告的93%的副作用为1-2级。最常见的3-4级不良反应是贫血 (11%)、天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高 (7%)、体重增加 (7%) 和中性粒细胞计数减少 (7%)。超过5%的患者未发生3级治疗相关副作用,也没有4-5级治疗相关副作用。基于这些 I/II 期数据,拉罗替尼成为第一个获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的酪氨酸激酶抑制剂,用于成人和儿童晚期 TRK融合实体瘤患者的肿瘤不可知论治疗。它成为第一个获得欧洲药品管理局 (EMA) 批准的与肿瘤无关的药物,现已在40多个国家获得批准,用于所有年龄的TRK融合癌患者的肿瘤无关使用。在随后的较长随访数据中,总体肿瘤反应是一致的,安全性与之前的报告相当,证明了拉罗替尼的持久性和长期安全性。

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