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莫博替尼(mobocertinib)与其他药品的相互作用和其他形式的相互作用时间:2022-11-17 其他药物对莫博替尼的影响 CYP3A抑制剂 与单独给予20mg莫博替尼剂量相比,将200mg每天两次多次剂量的伊曲康唑(一种强CYP3A抑制剂)与单次20mg莫博替尼 剂量共同给药使联合摩尔Cmax增加186%,AUC inf增加527%。多剂量伊曲康唑和酮康唑(强CYP3A抑制剂)的共同给药预计会使稳态联合摩尔Cmax增加306至317%和AUC 24374%至419%。强CYP3A抑制剂与莫博替尼的共同给药,包括但不限于某些抗病毒药(例如,茚地那韦,奈非那韦,利托那韦,沙奎那韦),大环内酯类抗生素(例如,克拉霉素,泰利霉素,醋竹桃霉素),抗真菌药(例如,酮康唑,伏立康唑)和禁用奈法唑酮。 多剂量红霉素和氟康唑(中效CYP3A抑制剂)的共同给药预计会使稳态联合摩尔C max增加91%至106%,AUC 24增加116%至135%。应避免中度CYP3A抑制剂(例如,氟康唑和红霉素)与莫博替尼的共同给药。如果不能避免中度CYP3A抑制剂的共同给药,莫博替尼 的剂量应减少约50%(例如,从160mg 至80mg,120mg至40mg,或80mg至40mg)并且更多地监测QTc间期频繁地。中度CYP3A抑制剂停药后,应以中度CYP3A抑制剂开始前耐受的剂量恢复 莫博替尼。 葡萄柚或葡萄柚汁是禁忌的,因为它们也可能增加 莫博替尼 的血浆浓度。 CYP3A诱导剂 与单独给予160mg莫博替尼剂量相比,将多次600mg每天一次剂量的利福平(一种强CYP3A诱导剂)与单次160mg莫博替尼 剂量共同给药使联合摩尔Cmax降低92%,AUC inf降低95%。多剂量利福平的共同给药预计会使稳态联合摩尔Cmax降低88%,AUC 24降低92%。应避免强CYP3A诱导剂与莫博替尼的共同给药,包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥英、利福布汀和苯巴比妥。莫博替尼 与圣约翰草的共同给药是禁忌的。 多剂量依非韦伦(中效CYP3A诱导剂)的共同给药预计会使稳态联合摩尔C max降低53%,AUC 24降低58%。应避免中度CYP3A诱导剂与 莫博替尼 共同给药,包括但不限于依非韦伦、莫达非尼、波生坦、依曲韦林和萘夫西林。 延长QTc间期的药物 莫博替尼与已知延长QTc间期的药物(例如,抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT 3受体拮抗剂)和增加莫博替尼血浆浓度的中度或强CYP3A抑制剂的共同给药可能增加QTc间期的风险延长,应避免。如果莫博替尼与中度CYP3A抑制剂或与已知延长QTc间期的药物共同给药不可避免,进行定期ECG监测。 莫博替尼对其他药物的影响 CYP3A底物 多剂量莫博替尼160mg每天一次与口服或静脉内咪达唑仑(一种CYP3A底物)共同给药使咪达唑仑的 AUC inf分别减低32%和16%。莫博替尼可能降低主要由CYP3A代谢的共同给药药物的血浆浓度。因此,莫博替尼与CYP3A底物,包括激素避孕药的共同给药可能导致敏感性CYP3A底物的浓度降低和疗效丧失。 莫博替尼也可能通过负责诱导CYP3A的相同机制(例如,孕烷X受体激活)诱导其他酶和转运蛋白(例如,CYP2C,P-gp)。 莫博替尼、AP32960和AP32914在临床相关浓度下不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。 “海得康”发掘国际新药动态,为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务,海得康医学顾问咨询电话:400-001-9769,15600654560(微信同号)。 【友情提示:本文仅作为参考意见,具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系,随时沟通用药情况。】 |