特瑞普利单抗是什么药，适应症有哪些？试验效果怎么样？

　　特瑞普利单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，可在独特的位点阻断PD-L1与PD⁠-⁠受体的结合，从而最大限度地减少肿瘤细胞逃避免疫系统的机会并降低PD-1在T-受体上的表达细胞作为恢复身体免疫反应的第二种方法。

　　FDA于2021年授予特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发性或转移性鼻咽癌的突破性疗法称号，以及2020年授予特瑞普利单抗单药治疗复发性或转移性鼻咽癌的二线或三线治疗资格。此外，FDA已授予特瑞普利单抗治疗粘膜黑色素瘤的快速通道资格和治疗食管癌、鼻咽癌、粘膜黑色素瘤、软组织肉瘤和小细胞肺癌的孤儿药资格。

　　寻求批准特瑞普利单抗加吉西他滨和顺铂用于一线治疗，以及作为铂类化疗后二线或更高线治疗的单一疗法。BLA得到了2期POLARIS-02试验（NCT02915432）和3期JUPITER-02试验（NCT03581786）数据的支持。

　　POLARIS-02试验招募了年龄至少为18岁的复发转移性鼻咽癌、头颈癌、胃癌和食道癌患者，这些患者既往标准化疗难以治愈，或在辅助化疗或化放疗后6个月内出现疾病进展。要求患者患有可测量的疾病、ECOG体能状态为0或1以及足够的器官功能。

　　入组患者每2周接受3mg/kg特瑞普利单抗，直至疾病进展、无法耐受的毒性或撤回同意。主要终点是IRC根据RECISTv1.1标准评估的ORR。次要终点包括安全性、反应持续时间、疾病控制率（DCR）、PFS和总生存期（OS）。

　　2期试验的其他发现表明，特瑞普利单抗的DCR为40.0％，中位反应时间为1.8个月，中位DOR12.8个月。中位PFS为1.9个月，中位OS为17.4个月。

　　在二线或之后接受特瑞普利单抗治疗的患者（n=92）的ORR为23.9％，DCR为41.3％。中位DOR为21.5个月，中位PFS为2.0个月，中位OS为15.1个月。

　　最常见的任何级别不良反应包括甲状腺功能减退症、贫血、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、虚弱、蛋白尿、白细胞减少症、发热、瘙痒症、皮疹和中性粒细胞减少症。大约14％的患者经历了3级或更高级别的不良反应。

　　JUPITER-02纳入了原发性转移性鼻咽癌或根治性治疗后疾病复发的患者。符合条件的患者需要年龄在18至75岁之间，ECOG体能状态为0或1，并且根据RECISTv1.1标准具有可测量的疾病。

　　3期试验随机分配患者1:1至240mg特瑞普利单抗联合吉西他滨加顺铂，每3周一次，最多6个治疗周期（n=146）或单独使用吉西他滨/顺铂（n=143）。

　　实验组中的患者也每3周以240mg的剂量给予特瑞普利单抗作为维持治疗。单独化疗组的患者接受安慰剂维持治疗。主要终点是根据RECISTv1.1标准的盲化IRC的PFS，次要终点是研究者评估的PFS、ORR、DOR、DCR和OS。

　　两组均未达到中位OS。此外，特瑞普利单抗联合化疗导致的ORR为77.4％，而单独化疗的ORR为66.4％。联合化疗的中位DOR为10.0个月，而单独化疗为5.7个月。

　　在接受特瑞普利单抗联合化疗的患者中，最常见的不良事件包括白细胞减少症、贫血、中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、血小板减少症、食欲下降和便秘。

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