ALK耐药突变和劳拉替尼在晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌中的效果？

　　劳拉替尼是一种有效的脑渗透性第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在晚期ALK阳性非小细胞肺癌中具有强大的临床活性，包括患有以下疾病的患者先前的ALKTKI失败。临床前数据表明，ALK耐药突变可能代表先前接受过治疗的患者的反应生物标志物。

　　从劳拉替尼注册II期研究中收集的198名ALK阳性非小细胞肺癌患者的基线血浆和肿瘤组织样本。使用Guardant360分析了血浆DNA中的ALK突变。使用ALK突变聚焦的下一代测序分析法分析肿瘤组织DNA。根据ALK突变状态评估客观缓解率、缓解持续时间和无进展生存期。

　　大约四分之一的患者通过血浆或组织基因分型检测到ALK突变。在患有克唑替尼耐药疾病的患者中，使用血浆或组织基因分型，劳拉替尼的疗效在有和没有ALK突变的患者中具有可比性。相比之下，在1种或多种第二代ALKTKI失败的患者中，ALK突变患者的客观缓解率更高（62％对32％[血浆]；69％对27％[组织]）。根据血浆基因分型，有和没有ALK突变的患者的无进展生存期相似（中位数，7.3个月v5.5个月；风险比，0.81），但在通过组织基因分型确定的ALK突变患者中显着更长（中位数，11.0个月对5.4个月；风险比，0.47）。

　　在1种或多种二代ALKTKI失败的患者中，与无ALK突变的患者相比，劳拉替尼对ALK突变患者的疗效更高。在第二代TKI失败后对ALK突变进行肿瘤基因分型可能会识别出更有可能从劳拉替尼中获得临床益处的患者。

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