吉瑞替尼（gilteritinib）联合疗法的作用，吉瑞替尼注意事项及药物相互作用

　　急性髓性白血病（AML）是一种罕见但致命的血液癌症。大约25％的AML患者具有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）内部串联重复（ITD）突变，他们的预后仍然很差。吉瑞替尼是一种FLT3抑制剂，经美国FDA批准用于成人FLT3突变的复发性或难治性AML患者。单一疗法虽然有效，但显示出短暂的反应，突出了联合疗法的必要性。

　　gilteritinib和CUDC-907（一种PI3K和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂）协同诱导FLT3-ITD AML细胞系和原发性患者样本的细胞凋亡，并具有显着的体内功效。FLT3的上调和ERK的激活是对吉瑞替尼的耐药机制，而JAK2/STAT5的激活是对CUDC-907的耐药机制。吉瑞替尼和CUDC-907相互克服了这些耐药机制。此外，联合治疗导致细胞代谢物的协同下调和持久的抗白血病作用。CUDC-907加吉瑞替尼在体外和体内显示出针对FLT3-ITDAML的协同抗白血病活性，显示出强大的转化治疗潜力。

　　药物相互作用

　　需要联合使用P-gp和强细胞色素（CY）P3A诱导剂的患者应避免使用吉瑞替尼。

　　如果认为必须使用强效CYP3A抑制剂，则应监测患者的不良反应。

　　应避免同时使用吉瑞替尼和靶向5-HT2B受体或sigma非特异性受体的药物（例如，艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林）。

　　警告和注意事项

　　吉瑞替尼已报告可逆性后部脑病综合征。停用吉瑞替尼后，包括癫痫发作和精神状态改变在内的症状会消退。

　　吉瑞替尼的使用与延长的心室复极化有关。心电图应在吉瑞替尼开始之前、第1个周期的第8天和第15天以及接下来的2个周期开始之前进行。对于校正后的QT间期（通过Fridericia公式）＞500毫秒的患者，应减少吉瑞替尼的剂量。低钾血症或低镁血症会增加QT间期延长的风险，应在吉利替尼给药前和给药期间予以纠正。

　　吉瑞替尼的临床试验报告了胰腺炎。对于治疗诱发的胰腺炎患者，应减少或中断吉瑞替尼的剂量。

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