KRAS G12C非小细胞肺癌使用阿达格拉西布（MRTX849）的效果和安全性？

　　Adagrasib阿达格拉西布以前称为MRTX849，是一种共价抑制剂，可不可逆和选择性地结合KRAS G12C。

　　在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的1/2期KRYSTAL-1试验（NCT03785249），Adagrasib单药疗法在既往接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出有希望的客观缓解率和疾病控制率（DCR）以及总生存期（OS）。

　　中位随访12.9个月后，112名基线时患有可测量疾病的患者的客观缓解率（ORR）为43％，其中包括1名完全缓解和47个部分响应。有41名患者病情稳定和6名患者病情进展，DCR为80％。在探索性分析中，亚组的ORR没有差异。此外，KRASG12C抑制剂的中位反应时间为1.4个月，中位反应持续时间为8.5个月。

　　最后，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，6个月和12个月的PFS率分别为52％和29％。同样，中位OS为12.6个月，6个月和12个月的OS率分别为71％和51％。

　　研究人员进一步评估了33名接受治疗的稳定中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效。颅内ORR为33％，其中包括5例CR和6例PR。有17名SD患者的DCR为85％。中位颅内PFS为5.4个月。

　　最常见的任何级别不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳、ALT升高、血肌酐升高、AST升高、食欲下降。发生了两个5级事件：心力衰竭和肺出血。

　　目前，阿达格拉西布（krazati）未在国内上市，查询在其他国家也并未上市仿制药版。原研药价格昂贵。如需购买，可自行出国就医。

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