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维奈托克(VENCLYXTO)组合在慢性淋巴细胞白血病患者中持续无进展生存怎么样?

时间:2023-04-25     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  VENCLYXTO (venetoclax,维奈托克)是一种一流的药物,可选择性结合并抑制B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白。在一些血癌中,BCL-2阻止癌细胞经历它们的自然死亡或自我毁灭过程,称为细胞凋亡。VENCLYXTO靶向BCL-2蛋白,有助于恢复细胞凋亡过程。

  3期CLL14试验的五年随访结果,发现超过60%的先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者(CLL)接受VENCLYXTO加obinutuzumab(GAZYVA )为期一年固定持续时间联合治疗的患者继续表现出更长的无进展生存期(PFS)和更高的不可检测微小残留病(MRD)率。

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  数据显示,在超过五年的中位随访(65.4个月)后,与苯丁酸氮芥和obinutuzumab化疗方案相比,接受VENCLYXTO和obinutuzumab联合治疗的患者的PFS更优。VENCLYXTO联合六个周期的obinutuzumab进行了为期12个月的固定疗程治疗。基于VENCLYXTO的组合在一年固定疗程治疗后的估计PFS率为62.6%,而苯丁酸氮芥组合为27.0% 1PFS的改善在所有风险组中得到保持,包括具有TP53突变/缺失和未突变IGHV状态的患者。

  在次要终点中,使用下一代测序评估患者外周血和/或骨髓的MRD。不可检测的MRD(uMRD)定义为每10,000个淋巴细胞样本中鉴定出的CLL细胞少于一个。治疗完成四年后,接受基于VENCLYXTO/VENCLEXTA的组合治疗的患者中有18.1%的患者仍有uMRD,而苯丁酸氮芥联合研究组中这一比例为1.9%。

  随机分组后五年,基于VENCLYXTO的组合的估计总生存率(OS)为81.9%,苯丁酸氮芥组合组为77.0%。

  在五年的随访分析中没有观察到新的安全信号。接受VENCLYXTO/VENCLEXTA联合治疗的患者最常发生的严重不良反应(>=2%)是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少症和肿瘤溶解综合征。

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