索托拉西布（Sotorasib）与多西他赛（docetaxel）对先前治疗的KRASG12C突变的非小细胞肺癌的疗效比较

索托拉西布（Sotorasib）是GTP酶蛋白的特异性不可逆抑制剂，KRAS^G12C。我们比较了非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受索托拉西布和标准治疗的有效性和安全性。KRAS^G12C曾接受其他抗癌药物治疗的突变患者。

我们在22个国家的148个中心进行了一项随机开放的3期试验。招募了至少18岁的患者KRAS^G12C-突变的晚期非小细胞肺癌，在先前的铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂后进展。关键的排除标准包括新的或进展中的未经治疗的脑损伤或有症状的脑损伤，以前确定的致癌驱动基因突变KRAS^G12C已获得批准的治疗方法(例如EGFR或者ALK)、之前用多西他赛治疗(如果肿瘤在治疗终止后6个月内没有进展，则允许新辅助或辅助多西他赛)、之前用直接KRAS^G12C抑制剂、研究第1天28天内的全身性抗癌治疗，以及治疗开始后2周内的治疗性或姑息性放射治疗。我们将患者随机分为(1:1)口服索托拉西布(960 mg，每日一次)或静脉注射多西他赛(75 mg/m2每3周一次)。随机分组是根据晚期疾病的既往治疗次数进行分层的(1相对 2 相对> 2)、种族(亚裔相对非亚洲人)，以及中枢神经系统转移史(存在或不存在)。治疗持续到独立的中心确认疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤销同意或死亡，以先发生者为准。主要终点是无进展生存期，这是通过在意向性治疗人群中进行的盲法、独立中心综述来评估的。对所有接受治疗的患者进行安全性评估。

在2020年6月4日至2021年4月26日期间，345名患者被随机分配接受索托拉西布(n=171 [50%])或多西他赛(n=174 [50%])。索托拉西布组中的169名(99%)患者和多西他赛组中的151名(87%)患者接受了至少一种剂量。在中位数为17±7个月的随访(IQR 16±4–20±1)后，该研究达到了其主要终点，即与多西他赛相比，索托拉西布组的无进展生存期显著增加(中位数为5±6个月[95%可信区间4±3–7±8]相对4 5个月[3 0–5 7]；危险比0 66[0 51–0 86]；p=0 0017)。索托拉西布耐受性良好，3级或更差的患者较少(n=56 [33%]相对n=61 [40%])和严重的治疗相关不良事件(n=18 [11%])相对n=34 [23%])。对于索托拉西布，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件为腹泻(n= 20 [12%])、丙氨酸转氨酶升高(n=13 [8%])和天冬氨酸转氨酶升高(n=9 [5%])。对于多西他赛，最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症(n=13 [9%])、疲劳(n=9 [6%])和发热性中性粒细胞减少症(n=8 [5%])。

与多西他赛相比，索托拉西布显著增加了晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期，并且具有更好的安全性。KRAS^G12C突变以及之前曾接受过其他抗癌药物治疗的患者。

目前索托拉西布还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买。只能通过海外购买渠道来进行购买。索托拉西布分为原研药和仿制药，原研药主要是香港原研药和欧洲原研药，香港原研版价格大约80000元左右，欧洲原研药大约50000元左右，总的来说价格十分高昂，普通家庭根本承担不起。国外仿制药主要是孟加拉版和老挝版的仿制药，价格大约5000元左右，药物成分也与原研药相同。

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