维奈托克（Venetoclax）联合吉瑞替尼（Gilteritinib）治疗FLT3突变的复发或难治性急性髓细胞白血病

在《临床肿瘤学杂志》报道的一项Ib期研究中，维奈托克（Venetoclax）联合吉瑞替尼（Gilteritinib）的双重疗法在FLT3突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病患者中产生了高的改良复合完全缓解率。血细胞减少导致的剂量中断很常见。

在美国的多中心研究中，2018年10月至2020年12月期间招募了61名患者，包括56名FLT3突变疾病患者；15例(10例FLT3突变，5例野生型FLT3)被纳入剂量递增阶段，46例(全部FLT3突变)被纳入剂量扩大阶段。在剂量递增期间，患者每天接受一次400 mg的维奈托克和一次80 mg或120 mg的吉瑞替尼，第二阶段的推荐剂量为维奈托克 400mg和吉瑞替尼 120mg。

主要疗效结果指标是改良复合完全缓解率，包括完全缓解、血细胞计数不完全恢复的完全缓解、血小板不完全恢复的完全缓解和形态学无白血病状态。

中位随访时间为17.5个月(范围= 0.8-27.5个月)。在接受任何剂量治疗的56名FLT3突变疾病患者中，42名患者出现改良的复合完全缓解(75%，完全缓解18%)。中位缓解时间为0.9个月，中位缓解持续时间为4.9个月。中位总生存期为10.0个月。在25名具有改良复合完全缓解的可评估患者中，有15名(60%)实现了FLT3分子缓解(< 10-2)。

在21名先前未暴露于FLT3酪氨酸激酶抑制剂的患者中，有14名(67%，29%完全缓解)观察到改良的复合完全缓解，在35名先前暴露于酪氨酸激酶抑制剂的患者中，有28名(80%，11%完全缓解)观察到改良的复合完全缓解。中位总生存期分别为10.6个月和9.6个月。

在所有接受治疗的61名患者中，97%发生了3或4级不良事件，最常见的是血细胞减少症(80%)。不良事件导致51%和48%的患者中断维奈托克和吉瑞替尼治疗，15%和13%的患者中断治疗。75%的患者发生了严重的不良事件，最常见的是发热性中性粒细胞减少症(44%)和肺炎(13%)。未观察到后部可逆性脑病综合征或分化综合征病例。不良事件导致10名患者死亡；原因包括改良复合完全缓解患者的复杂真菌感染、曲霉菌肺炎、多器官功能衰竭、呼吸衰竭和伤寒，以及无缓解患者的败血症、多器官功能衰竭、假单胞菌菌血症、硬膜下血肿和不明原因死亡。

无论之前是否暴露于FLT3抑制剂，维奈托克和吉瑞替尼的组合与高改良复合完全缓解率和FLT3分子缓解率相关。需要中断剂量以减轻骨髓抑制。

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