阿扎胞苷中加入吉瑞替尼（Gilteritinib）可能对某些FLT突变的AML患者有益

在新诊断的FLT3突变的急性髓细胞白血病患者中，吉瑞替尼（Gilteritinib）联合阿扎胞苷获得显著更高的完全缓解率，但OS与阿扎胞苷相似，不适于强化诱导化疗。

在ASH年会和博览会上展示的随机3期研究结果显示，在ECOG表现状态为0比1且FLT3-ITD等位基因比率高的患者中，阿扎胞苷与吉瑞替尼(Xospata，Astellas Pharma)联用的益处最大。研究人员没有报告新的安全信号。

FLT3突变AML患者不能接受强化化疗，治疗选择有限，总生存期短。通常用于治疗这些患者的低甲基化药物(如氮胞苷)的治疗效果并不明显，根据随机3期ADMIRAL试验的结果，下一代FLT3酪氨酸激酶抑制剂吉瑞替尼作为单一疗法获得了FDA的批准，在该试验中，与复发或难治性FLT3突变AML患者的化疗相比，它表现出了更好的疗效、安全性和耐受性。

该分析包括123名患者，他们被随机分配到吉替尼加阿扎胞苷组(n = 74年龄中位数，78岁；ECOG表现状态2，47.3%)或单用阿扎胞苷(n = 49年龄中位数，76岁；ECOG性能状态2，32.7%)。

组合组的患者在第1至28天每天口服120 mg吉瑞替尼，并在第1至7天每天皮下/静脉注射75 mg/m2剂量的阿扎胞苷。阿扎胞苷单药治疗组的患者接受相同的阿扎胞苷方案。

如果6个周期后未达到完全缓解，则随机化日期作为治疗失败日期。

操作系统作为主端点，EFS作为关键的辅助端点。研究人员还分析了反应率、安全性/耐受性和药代动力学终点，并进行预先指定的亚组/敏感性分析。他们获得了3年或更长时间的长期随访，包括随后的AML治疗。

吉瑞替尼-阿扎胞苷组的中位随访时间为9.76个月，阿扎胞苷组为17.97个月。 70例死亡后的中期分析结果显示，吉瑞替尼加阿扎胞苷组的中位OS为9.82个月，阿扎胞苷组的中位OS为8.87个月(HR = 0.91695% CI，0.529-1.585)。 混杂因素可能是吉瑞替尼+阿扎胞苷组中有更多的患者表现较差，以及随后AML治疗的混杂效应，包括FLT3抑制剂(特别是吉瑞替尼)在阿扎胞苷单用组中的患者。

研究人员在ECOG表现状态为0到1的患者亚组中观察到联合治疗改善了OS(HR = 0.81；95% CI，0.4-1.6)和具有0.5或更高FLT3-ITD等位基因比率的那些(HR = 0.5895% CI，0.28-1.18)。 两组的中位EFS为0.03个月(HR = 1.1795% CI，0.76-1.8)。在敏感性分析中，吉瑞替尼加阿扎胞苷组和阿扎胞苷组的中位EFS(事件基于复合完全缓解)分别为5.03个月和3.29个月(HR = 0.9295%可信区间为0.57-1.48)。 尽管两组的完全缓解率相似(分别为16.2%和14.3%)，但联合用药组的综合完全缓解率显著高于联合用药组(分别为58.1%和26.5%)，差异为31.4% (95% CI为13.1-49.7)。

在新诊断的FLT3突变阳性AML患者中，稳态值的谷浓度是复发或难治性AML患者的两倍。吉瑞替尼-阿扎胞苷组和阿扎胞苷组的总体不良事件发生率(100%比95.7%)和3级或以上不良事件发生率(95.9%比89.4%)相似。每组有4名患者死于治疗相关的不良事件。吉替尼联合阿扎胞苷的常见不良事件包括发热(47.9%)和腹泻(38.4%)。

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