吉瑞替尼（Gilteritinib）延长FLT3 +急性髓细胞白血病化疗的OS

吉瑞替尼显示，与化疗相比，复发或难治性FLT3突变阳性急性髓细胞白血病(AML)患者的总生存期(OS)有所改善，符合3期COMMODORE验证试验的主要终点。

Astellas Pharma Inc .在新闻稿中宣布了中期分析的结果。基于OS结果为阳性，该公司已停止试验招募，并允许目前正在接受化疗的患者改用吉瑞替尼。

在COMMODORE，接受吉瑞替尼治疗的患者比接受挽救性化疗的患者存活时间更长，这证实了在3期ADMIRAL试验中观察到的总体生存益处，对于这些治疗选择有限的患者，新的发现提供了额外的证据，支持吉瑞替尼作为一种治疗选择。

正在中国、马来西亚、俄罗斯、新加坡和泰国进行的COMMODORE是一项开放的随机研究。除了主要终点，该研究还评估了无事件生存率、完全缓解率、无白血病生存率、综合完全缓解(CR)持续时间、安全性和其他与反应相关的次要终点。

该研究旨在评估276名患者使用吉瑞替尼的情况，这些患者将被随机1:1分配到吉瑞替尼120 mg组或补救化疗组。

为了符合入选条件，患者需要被诊断为原发性或继发性AML，在一线AML治疗后难治或复发，并且aFLT3突变。在研究开始时，还要求患者的ECOG表现状态≤ 2，有资格接受预选的挽救性化疗，具有足够的实验室值，并适合使用吉替尼。

来自COMMODORE的数据基于之前在ADMIRAL临床试验(NCT02421939)中观察到的吉瑞替尼治疗复发/难治性FLT3突变AML患者的阳性结果。在该研究中，吉替尼与化疗进行了比较，与化疗相比，吉替尼获得了显著更长的生存期和更高的缓解率。这项研究总共包括371名患者。在2:1的随机分组中，247名患者接受吉瑞替尼治疗，124名患者接受挽救性化疗。吉瑞替尼的中位OS为9.3个月，而化疗组为5.6个月(HR，0.64；95%可信区间为0.49至0.83；P <.001。此外，观察到的吉瑞替尼的中位EFS为2.8个月，而化疗组为0.7个月(HR，0.79；95%可信区间为0.58至1.09)。

ADMIRAL研究的缓解数据显示，34.0%接受吉瑞替尼治疗的患者获得完全或部分血液学恢复的CR，而化疗组仅为15.3%(风险差异，18.6个百分点；95%可信区间为9.8至27.4)。此外，吉替尼组的CR率为21.1%，而化疗组为10.5%(风险差异，10.6个百分点；95%可信区间为2.8至18.4)。

吉瑞替尼的安全性结果FLT3ADMIRAL研究中也显示了阳性AML。与化疗组相比，吉瑞替尼组的3级或更高级别的不良事件发生率较低。此外，吉替尼治疗中观察到的最常见的3级或更高级别AE包括发热性中性粒细胞减少症(45.9%)、贫血(40.7%)和血小板减少症(22.8%)。

在吉瑞替尼的其他先前临床试验中，观察到的药物毒性包括丙氨酸转氨酶升高(25.4%)、天冬氨酸转氨酶升高(24.5%)、贫血(20.1%)、血小板减少症(13.5%)、发热性中性粒细胞减少症(12.5%)、血小板计数降低(12.2%)、腹泻(12.2%)、恶心(11.3%)、血液碱性磷酸酶升高(11%)、疲劳(10.3%)、白细胞计数降低(10%)以及血液肌酸磷酸激酶升高(10%)。吉瑞替尼出现了致命的分化综合征，以及严重的事件，如心电图QT延长(0.9%)和后部可逆性脑病综合征(0.3%)。

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