AGAMREE(vamorolone)治疗杜氏肌营养不良症是2023年值得关注的主要试验

杜氏肌营养不良症或DMD是最常见的肌营养不良症，是一种罕见的致命性神经肌肉疾病，其特征是进行性肌肉功能障碍，导致行走能力丧失、呼吸衰竭和死亡。皮质类固醇是目前治疗DMD的护理标准；然而，这种治疗伴随着显著的副作用负担。美国DMD的患病率估计在11，000到13，000名患者之间。在目前接受DMD治疗的患者中，大约75%同时接受类固醇治疗。

AGAMREE(vamorolone)是第一个与皮质类固醇受体结合的候选药物，但改变了受体的下游活性。这有可能将疗效与典型的类固醇安全性问题“分离”,因此可能成为皮质类固醇的一种有价值的替代物，皮质类固醇是目前DMD儿童和青少年患者的治疗标准。由于高剂量皮质类固醇具有显著的全身副作用，降低了患者的生活质量，因此在该患者群体中明显存在未满足的医疗需求。

根据临床药理学研究，启动了针对DMD患者的AGAMREE(vamorolone)临床开发计划NCT02415439)在健康志愿者中，生物标记评估表明传统皮质类固醇药物的典型副作用如骨脆性、代谢紊乱、免疫抑制的发生减少。

2a期项目由两项背靠背的研究组成，对48名4至< 7岁的DMD男童进行了研究(vbp 15-002；clinicaltrials.govNCT02760264和vbp 15-003 clinicaltrials.govNCT02760277)。这些为期6个月的研究调查了口服0.25、0.75、2.0和6.0mg/kg/天剂量的AGAMREE (vamorolone)的疗效、安全性和耐受性(每个治疗组12名男孩)。这些研究的数据表明，AGAMREE (vamorolone)是安全的，耐受性良好，在6个月的时间内，各种定时功能测试和运动功能结果均有剂量和时间相关的改善。AGAMREE (vamorolone)治疗导致血清骨钙素水平升高，骨钙素是骨形成的生物标志物，这表明可能减少通常与皮质类固醇相关的骨发病率。肾上腺抑制和胰岛素抵抗的生物标志物结果也表明，相对于已发表的皮质类固醇治疗研究，AGAMREE(vamorolone)治疗的耐受性更好。

121名4岁至< 7岁的杜氏肌营养不良症(DMD)行走男童纳入研究。该试验在第24周(第1期)达到了其主要终点，即AGAMREE (vamorolone) 6mg/kg/天组从仰卧位站立时间(TTSTAND)速度的变化优于安慰剂组(p=0.002)。6mg/kg/天的AGAMREE (vamorolone)也达到了次要疗效终点，AGAMREE(vamorolone)和泼尼松之间没有观察到统计学显著差异。在这项为期48周的研究的第二个24周期间，所有参与者都接受了AGAMREE(vamorolone)。安慰剂组和泼尼松组的受试者随机接受2或6mg/kg/天剂量的AGAMREE(vamorolone)，AGAMREE(vamorolone)组继续使用现有剂量。在24周观察到的AGAMREE(vamorolone)6mg/kg/天的疗效在48周内保持在多个终点。除了疗效之外，该研究旨在证实AGAMREE(vamorolone)良好的耐受性，并有可能为当前的治疗标准提供一种替代方案。

在临床研究中，AGAMREE(vamorolone)通常耐受性良好。在VISION-DMD研究中，与安慰剂相比，最常报告的不良事件是库欣样症状、呕吐和维生素D缺乏。不良事件通常为轻度至中度。

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