非奈利酮（finerenone）研究效果介绍，非奈利酮中国获批上市了吗？

　　非奈利酮（finerenone）与螺内酯和依普利酮之间的主要区别在于不同转录辅助因子的调节以及不同基因谱的表达/抑制。

　　与类固醇MRA不同，非奈利酮（finerenone）还具有组织分布（心脏和肾脏之间均匀分布）、药代动力学特性（半衰期短且无活性代谢物）、比螺内酯更高的MR选择性以及比依普利酮更高的受体结合亲和力。

　　临床前研究提供了初步证据，表明非奈利酮通过对心脏和肾脏发挥抗炎、抗纤维化和抗增殖作用来改变组织重塑。

　　II期临床试验（ARTS、ARTS-DN、ARTS-HF）显示，finerenone可以剂量依赖性地减少白蛋白尿，其副作用至少与安慰剂或比较剂相似，并且治疗引起的增加较小与螺内酯相比，finerenone的血清钾水平有所提高。

　　ARTS-DN（糖尿病肾病的ARTS）研究评估了823名T2D和CKD患者在RAS抑制剂治疗基础上，使用不同剂量的Finerenone和安慰剂90天对白蛋白尿的影响。Finerenone治疗导致蛋白尿呈剂量依赖性减少（21-38％）。

　　不良事件与安慰剂观察到的不良事件相当。接受Finerenone治疗的患者中有1.8％发生高钾血症并随后停止研究药物，而服用安慰剂的患者则没有发生这种情况。

　　此外，各组之间eGFR降低30％的发生率没有差异。

　　ARTS（Miner肾上腺皮质激素受体拮抗剂耐受性研究）对393名射血分数降低的T2D、CKD和慢性心力衰竭患者进行了为期28天的各种剂量的Finerenone评估。与螺内酯相比，N端脑钠肽前体和白蛋白尿发生相当程度的减少，血清钾增加幅度较小，高钾血症发生率（5.3％vs.12.7％）和肾功能损害发生率（3.8％vs..28.6％）被观察到。这些数据支持这样的假设：可以维持抗蛋白尿作用，但对血清钾的影响有限。最后，ARTS-HF（心力衰竭中的ARTS）研究也取得了类似的结果，该研究在患有T2DM、慢性心力衰竭恶化以及患有或不患有CKD的受试者中评估了Finerenone与依普利酮的比较。

　　此外，在涉及CKD和T2DM患者的大型III期试验中（Finerenone减少糖尿病肾病肾衰竭和疾病进展（FIDELIO-DKD）和Finerenone减少糖尿病肾病肾衰竭和疾病进展（FIGARO-DKD）），与安慰剂相比，除了RAS抑制之外，finerenone还显着改善了长期肾脏和心血管结局以及蛋白尿。尽管高钾血症有所增加，但需要永久停用Finerenone的值非常低（FIDELIO-DKD为2.3％，FIGARO-DKD为1.2％）这些配套研究首次测试了醛固酮阻断的抗蛋白尿作用是否可以安全地转化为预防肾脏疾病的进展和心血管事件的预防。

　　CKD和糖尿病独立增加房颤（AF）风险以及AF患者不良心血管结局的风险；因此，有趣的是，在FIDELIO-DKD研究中，接受Finerenone治疗的82名患者（3.2％）发生新发AF，而接受安慰剂的患者为117名（4.5％）（HR=0.71；95％CI=0.53–0.94）；P=1/40.016）。

　　最后，FIDELITY（finerenone治疗慢性肾病和2型糖尿病以及FIDELIO-DKD和Figaro-DKD试验计划分析）是两项III期试验的预先指定汇总分析，其中包括13,026名患者，平均随访时间为3年。复合心血管（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或因心力衰竭住院）和肾脏（肾衰竭，eGFR较基线持续下降≥57％超过≥4周，或肾衰竭）Finerenone显着降低了死亡）结局（分别为14％和23％），并且由于高钾血症事件而永久停药的发生率非常低（1.7％）。

　　总之，所有报告的证据都强调了MR抑制治疗T2DMCKD的临床需要，以及新的NS-MRA代表一种具有更好的操作性和风险/效益比的有效工具的可能性。

　　非奈利酮在我国已被批准，主要应对伴有2型糖尿病的肾病治疗，适用标准是肾小球滤过率在25-75之间mL/min/1.73㎡，伴有白蛋白尿的患者。

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