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肺癌一线治疗药物劳拉替尼耐受性良好,不良反应停药的几率高吗?

时间:2024-01-25     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  肺癌是最常见的癌症之一,也是全球癌症相关死亡率最高的癌症,5年生存率仅为10%至20%。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有报告肺癌病例的85%。与传统的铂类化疗相比,TKIs显着改善了具有致癌驱动突变的NSCLC患者的总生存期(OS)和生活质量。

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  表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排是NSCLC中最常见的靶向驱动突变类型,它们通常是相互排斥的。5%的NSCLC患者中存在ALK重排,尤其是那些无或轻度吸烟史、腺癌组织学、年龄较轻和女性的患者。TKI的批准彻底改变了ALK阳性NSCLC的预后和治疗。

  目前,已有三代ALK-TKI获批用于ALK阳性NSCLC的一线及后期治疗,如第一代克唑替尼、第二代艾来替尼、布加替尼、色瑞替尼、恩沙替尼、第三代克唑替尼、恩沙替尼等。劳拉替尼一代。

  先前的研究报告称,劳拉替尼在初治ALK阳性NSCLC以及携带ALK突变(包括G1202R和I1171N突变)的NSCLC中表现出抗癌作用,这些突变赋予ALK抑制剂耐药性。劳拉替尼的一个显着的分子结构特征是它是大环的,这使其区别于其他第一代和第二代ALK-TKI。此外,劳拉替尼可以部分通过最大限度地减少p-糖蛋白-1介导的外流来有效穿透血脑屏障,从而对CNS转移患者显示出高效的治疗效果。因此,劳拉替尼于2018年被批准作为ALK阳性晚期NSCLC的后续一线治疗,并在随后的日子里被批准用于一线治疗。

  先前的临床试验和现实世界研究表明,劳拉替尼治疗通常耐受性良好,劳拉替尼最常见的不良事件包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿和周围神经病变。还应注意高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高血糖的3级或4级实验室异常,并且与CROWN试验一样,劳拉替尼因不良事件而停止治疗的比例为7%。

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