维奈克拉Venetoclax/阿扎胞苷在急性髓性白血病患者中实现持续生存

　　根据发表在《美国癌症杂志》上的3期VIALE-A试验（NCT02993523）的结果，使用维奈克拉（Venclexta）联合阿扎胞苷（Vidaza）治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）患者的长期生存率得到改善血液学。

　　联合组的中位总生存期（OS）为14.7个月（95％CI，11.9-18.7），安慰剂加阿扎胞苷组的中位总生存期（OS）为9.6个月（95％CI，7.4-12.7）（HR，0.58；95％CI，0.47-0.72；P＜.001）。24个月时，各组的估计OS率为37.5％（95％CI，31.8％-43.3％）vs16.9％（95％CI，11.2％-23.5％）。

　　研究作者写道：“VIALE-A试验的长期随访继续证明，对于未经治疗的AML患者，维奈托克/阿扎胞苷具有良好的风险/益处，这些患者因年龄较大或合并症而无法接受强化化疗。”。

　　患者以2:1的比例随机分配至联合组或安慰剂组。维奈克拉或安慰剂每天口服一次，第1天100mg，第2天200mg，第3至28天400mg，并继续进行后续周期。在每个28天周期的第1至7天，以75mg/m2静脉内或皮下给予阿扎胞苷。

　　主要终点是OS，次要终点是完全缓解（CR）、CR伴不完全血液学恢复（CRi）以及CR伴或不伴部分血液学恢复（CRh）。

　　共有433名患者入组，其中431名患者属于意向治疗人群，其中286名患者属于联合组，145名患者属于安慰剂组。中位随访时间为43.2个月，联合组中有21名患者仍在接受治疗。治疗后，3名患者接受了干细胞移植。

　　在预先指定的亚组分析中对IDH1/2或FLT3突变的患者进行了评估。对于IDH1/2突变患者，维奈托克/阿扎胞苷组的中位OS为19.9个月（95％CI，12.2-27.7），安慰剂组为6.2个月（95％CI，2.3-12.7）（HR，0.31；95％CI，0.19-0.52；P＜.001）。IDH1突变患者的中位OS为10.2个月（95％CI，2.3-25.1）vs2.2个月（95％CI，1.1-5.6；HR，0.28；95％CI，0.12-0.66；P=0.002）。对于IDH2突变患者，联合组的中位OS为27.5个月（95％CI，16.4-36.9），安慰剂组为13.0个月（95％CI，3.8-14.9）（HR，0.30；95％CI），0.16-0.57；P＜.001）。

　　联合组中38.8％的患者（95％CI,33.1％-44.7％）观察到CR，而安慰剂组中这一比例为17.9％（95％CI,12.1％-25.2％）（P＜.001）。两组之间的CR/CRi率分别为66.8％（95％CI,61.0％-72.2％）vs29.0％（95％CI,21.7％vs37.1％）（P＜.001）。各组之间的CRh率相似。

　　联合组CR的中位缓解持续时间（DOR）为22.1个月（95％CI，16.7-27.0），安慰剂组为13.4个月（95％CI，10.3-15.1）。两组之间CR/Cri的中位DOR分别为18.2个月（95％CI，13.6-23.1）和10.7个月（95％CI，5.0-15.1）。

　　无事件生存期（EFS）与之前的分析一致。在联合组中，中位EFS为9.9个月（95％CI，8.4-11.8），而安慰剂组为7.4个月（95％CI，5.6-9.5）（HR，0.58；95％CI，0.470-0.726；P＜.001）。

　　维奈托克/阿扎胞苷组中42％的CRi反应患者可评估微小残留病（MRD），而安慰剂组中这一比例为31％。值得注意的是，联合治疗组中25％的患者细胞遗传学风险较低，26％患有继发性AML。33％的患者观察到IDH1/2突变，33％的患者观察到NPM1突变，19％的患者观察到FLT3突变，13％的患者观察到TP53突变。

　　联合组中52％的CR/CRi患者和安慰剂组中74％的患者观察到疾病进展或形态学复发，其中42％和48％接受后续治疗。

　　维奈克拉/阿扎胞苷组共有283名患者参与安全性分析，而安慰剂组则有144名患者参与。经过平均43.2个月的随访后，没有发现新的安全信号。两组之间的3级或以上治疗引起的不良反应（TEAE）包括血小板减少症（46％vs40％）、中性粒细胞减少症（43％vs29％）和发热性中性粒细胞减少症（43％vs19％）。

　　联合组中30％的患者和安慰剂组中22％的患者因TEAE而停止治疗。此外，还有360名患者因任何原因死亡。导致死亡的TEAE发生率在联合组中为25％，在安慰剂组中为22％。CR/CRi期间共有6例患者死亡，其中4例死于感染，2例死于其他原因。

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