维奈克拉/维奈托克的作用机制说明

　　维奈克拉是一种BCL-2抑制剂，用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤或急性髓系白血病。

　　维奈克拉是一种BCL-2抑制剂，最初于2016年4月获得FDA批准上市。B细胞CLL/淋巴瘤2（BCL-2）家族中的蛋白质是细胞凋亡（程序性细胞死亡）过程的重要调节因子。维奈克拉用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和某些类型的小淋巴细胞淋巴瘤标签。维奈克拉是通过BCL-2蛋白家族抑制剂navitoclax7的逆向工程开发的。在诱导CLL细胞凋亡方面，维奈克拉的效力大约是navitoclax的10倍。2018年批准了一项新的适应症，用于治疗患有或不患有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，这些患者之前至少接受过一种治疗。此前，该药物仅适用于17p基因缺失的患者。

　　维奈克拉诱导CLL细胞快速而有效地发生凋亡，其强度足以在24小时内发挥作用并导致肿瘤溶解综合征。使用维奈克拉选择性靶向BCL2已证明具有可控的安全性，并且已被证明可对复发性CLL（慢性淋巴细胞白血病）或SLL（小淋巴细胞白血病）患者（包括预后不良的患者）产生显着缓解。预计该药物不会对心脏QT间期产生显着影响。维奈克拉已证明对多种类型的淋巴恶性肿瘤有效，包括含有17p缺失的复发/难治性CLL，总体缓解率约为80％。

　　作用机制

　　B细胞CLL/淋巴瘤2（BCL-2）家族中的蛋白质是细胞凋亡（抗细胞程序性死亡）过程的必要调节因子。该家族包含各种细胞的促凋亡和促存活蛋白。癌细胞通过抑制程序性细胞死亡（细胞凋亡）来逃避细胞凋亡。随着navitoclax的开发，直接抑制促生存蛋白的治疗潜力被揭示，navitoclax是一种BCL-2和BCL-2样1（BCL-X（L））的选择性抑制剂，已在某些BCL-2中证明了临床疗效依赖性血液癌症。维奈克拉选择性抑制BCL-2，保留BCL-xL能够治疗性诱导细胞凋亡，而不会产生血小板减少症的负面影响。。维奈克拉通过直接与BCL-2蛋白结合、取代促凋亡蛋白、导致线粒体外膜通透和caspase酶激活，帮助恢复细胞凋亡过程。在非临床研究中，维奈克拉在过度表达BCL-2标签的肿瘤细胞中显示出细胞毒活性。

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