奥希替尼联合司美替尼、沃利替尼或杜瓦鲁单抗治疗EGFR突变肺癌的研究

　　奥希替尼作为第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在肺癌治疗中显示出显著疗效。近期，一项研究评估了奥希替尼与三种不同靶向疗法联合使用的安全性、耐受性以及抗肿瘤活性，这三种药物分别是：司美替尼（MEK1/2抑制剂）、沃利替尼（MET-TKI）和杜瓦鲁单抗（抗程序细胞死亡配体1，即抗PD-L1单克隆抗体）。

　　该研究纳入了晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，这些患者在先前的EGFR-TKI治疗后出现疾病进展。患者被分配至不同的剂量递增队列，并接受奥希替尼80mg口服每天一次的治疗，同时联合司美替尼（25-75mg口服，每天两次；连续或间歇给药）、沃利替尼（600-800mg口服，每天一次）或杜瓦鲁单抗（每2周静脉注射3-10mg/kg）。

　　共有77名患者入组并接受了治疗，其中36名患者接受奥希替尼联合司美替尼治疗，18名患者接受奥希替尼联合沃利替尼治疗，23名患者接受奥希替尼联合杜瓦鲁单抗治疗。在各剂量组中，最常见的不良事件（任何级别）包括腹泻、皮疹、恶心和呕吐等。司美替尼组、沃利替尼组和杜瓦鲁单抗组的客观缓解率分别为42%、44%和43%。

　　研究结果显示，将奥希替尼80mg与已确定的可耐受活性剂量的司美替尼或沃利替尼联合使用是可行的。然而，由于间质性肺疾病的报告增加，奥希替尼与杜瓦鲁单抗的组合被认为是不可行的。这些数据为奥希替尼联合其他靶向疗法在EGFR突变肺癌治疗中的应用提供了重要参考。

　　需要注意的是，尽管该研究显示了联合疗法的一定疗效和安全性，但仍需进一步的临床试验来验证这些结果，并确定最佳的治疗方案和剂量。同时，对于不同患者亚群的治疗效果和安全性也需要进行更深入的研究。

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　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。