Avelumab联合他拉佐帕尼治疗晚期实体瘤患者的疗效研究

　　临床前研究显示，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用可能产生协同作用。然而，目前尚不清楚这种组合疗法在哪些肿瘤类型或分子亚型中效果最佳。

　　为了探索这一问题，我们进行了一项研究，评估avelumab联合他拉佐帕尼在不同肿瘤类型和/或分子亚型中的治疗反应。研究对象包括多种晚期实体瘤患者，如非小细胞肺癌（NSCLC）、DNA损伤反应（DDR）阳性的NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体阳性且人表皮生长因子受体2（ERBB2）阴性但DDR阳性的乳腺癌、复发性铂敏感卵巢癌（OC）、复发性铂敏感且BRCA1/2突变的OC、尿路上皮癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、DDR阳性的mCRPC，以及具有BRCA1/2或ATM突变的实体瘤。

　　在1b期和2期临床试验中，所有患者均接受了avelumab联合他拉佐帕尼的治疗。共有223名患者参与（平均年龄63.2岁，标准差为11.0；男性占52.5%），其中1b期12名，2期211名。推荐的2期剂量为每2周给予800mg的avelumab，并每日加用1mg的他拉佐帕尼。

　　在2期阶段，TNBC患者的总缓解率（ORR）为18.2%（95%置信区间为5.2%-40.3%）；在激素受体阳性、ERBB2阴性和DDR阳性的乳腺癌患者中，ORR为34.8%（95%置信区间为16.4%-57.3%）；而对于铂敏感且BRCA1/2突变的OC患者，ORR高达63.6%（95%置信区间为30.8%-89.1%）。在BRCA1/2突变的肿瘤患者中，缓解更为频繁。特别是在三阴性乳腺癌、激素受体阳性、ERBB2阴性和DDR阳性的乳腺癌，以及BRCA1/2突变的OC患者中，观察到了持久的缓解期。

　　最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括贫血（33.6%的患者）、血小板减少症（21.5%的患者）和中性粒细胞减少症（13.9%的患者）。

　　总体而言，avelumab联合他拉佐帕尼的ORR与单独使用PARP抑制剂或ICI相当。然而，在某些特定的肿瘤类型和分子亚型中，如三阴性乳腺癌、激素受体阳性且ERBB2阴性的DDR阳性乳腺癌，以及BRCA1/2突变的OC中，这种联合疗法显示出延长缓解期的潜力，值得在随机的临床试验中进一步深入研究。

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