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作为泛RASG12C抑制剂的索托拉西布能够推动NRASG12C癌症的临床反应

时间:2024-04-12     作者:医学编辑王明阳   阅读

  在针对KRASG12C突变开发的抑制剂中,索托拉西布 和阿达格拉西布是两种具有前景的药物。这些抑制剂通过与KRASG12C上的特定半胱氨酸残基形成共价键来发挥作用,从而特异性地抑制KRASG12C的活性,对依赖这种突变的肿瘤细胞具有杀伤作用。

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  尽管索托拉西布对KRASG12C显示了较高的特异性,但研究表明,它对NRASG12C的抑制能力更强,大约是其对KRASG12C效力的5倍。这种交叉特异性的原因在于KRAS、NRAS和HRAS这三种RAS家族蛋白在结构上的高度保守性,尤其是在KRAS中的组氨酸-95(HRAS中对应的是天冬酰胺-95,NRAS中对应的是亮氨酸-95)。这个位置的氨基酸差异决定了索托拉西布对NRASG12C的高亲和力。

  在临床实践中,一例携带NRASG12C突变的结直肠癌患者在接受索托拉西布和抗EGFR抗体帕尼单抗的联合治疗后,实现了显著的肿瘤反应。这表明索托拉西布不仅对KRASG12C突变的肿瘤有效,同样可以对NRASG12C突变的肿瘤产生临床效果。

  至于阿达格拉西布,它对KRASG12C表现出高度的特异性,对NRASG12C和HRASG12C的抑制作用较弱。因此,阿达格拉西布可能不适用于对NRAS或HRAS突变有需求的患者群体。

  总之,针对RAS家族突变的抑制剂开发正处于快速进展阶段。了解这些抑制剂的分子特异性和交叉反应性对于指导临床治疗选择和开发新的治疗策略至关重要。随着对RAS蛋白结构和功能认识的深入,我们有望看到更加个性化和有效的治疗方案用于RAS突变驱动的癌症患者。

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  据悉,索托拉西布的仿制药已在老挝正式上市。对于需要购买此药的患者来说,现在有了更多的选择。若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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