Avutometinib联合Lumakras索托拉西布治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌：RAMP 203试验的积极初步成果

　　Avutometinib与索托拉西布的联合疗法在KRAS G12C抑制剂耐药及未治疗的患者群体中显示出显著的初步疗效，且已确认的缓解情况令人鼓舞。

　　该组合疗法未观察到新的安全性问题，多数与治疗相关的不良事件均处于轻度至中度范围内。

　　那么，avutometinib联合索托拉西布在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的表现如何呢？

　　RAMP 203研究正在深入探讨在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC中，联合使用avutometinib和索托拉西布以更全面阻断RAS通路的潜在优势。初步研究结果显示，包括推荐的2期剂量在内，以及令人振奋的初步疗效和安全性结果，均为这种联合疗法提供了有力支持。我们期待着试验扩展阶段的顺利完成。”

　　RAMP 203 (NCT05074810)是一项1/2期、多中心、开放标签、剂量评估与扩展研究，旨在评估avutometinib加索托拉西布对于未曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效和安全性，同时也包括之前已经接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者。在可评估的患者中，经确认的客观缓解率（ORR）达到了25%（3/12），并且在KRAS G12C抑制剂耐药（14.3%；1/7）和初治（40%；2/5）的患者群体中均有体现。

　　Avutometinib与索托拉西布联合使用的药代动力学特征与单药治疗研究的结果相吻合，且未观察到两者之间的药物相互作用。基于剂量限制毒性（DLT）的评估，选定Avutometinib 4.0 mg PO BIW 21/28天联合索托拉西布 960 mg PO QD 28/28天作为RP2D。目前，RAMP 203的扩展阶段正在招募未曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗或之前已接受过KRAS G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者。

　　数据表明，相较于单独使用索托拉西布，加入avutometinib可以增进MAPK通路的抑制深度，并显著提升肿瘤的消退效果。

　　Avutometinib作为一种RAF/MEK抑制剂，能够诱导MEK与ARAF、BRAF和CRAF形成非活性复合物，通过加强RAS通路的抑制，可能产生更全面、更持久的抗肿瘤反应。与目前市场上的MEK抑制剂相比，avutometinib能够阻断MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK的能力。这种独特的机制使得avutometinib能够在不引发MEK补偿性激活的情况下阻断MEK信号传导，而这种补偿性激活似乎会限制其他抑制剂的效果。美国食品和药物管理局已授予Verastem Oncology的研究性RAF/MEK抑制剂avutometinib与其FAK抑制剂defactinib组合的突破性疗法认定，用于治疗经过一种或多种既往治疗（包括铂类化疗）后的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者，无论其KRAS状态如何。

　　索托拉西布仿制药已在老挝上市，仿制药对于许多病症都有较好的疗效，且价格更加经济。如需购买，患者可选择出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，能够为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，请务必在与医生进行充分的沟通之后再做决定。图片来源网络，联系侵删。