从免疫检查点抑制剂转换至sotorasib索托拉西布Lumakras的时间影响非小细胞肺癌患者的肝毒性风险：一项简短报告

　　本研究旨在探讨KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者在使用sotorasib索托拉西布 Lumakras后出现肝毒性的风险因素及其结果。

　　我们纳入了接受sotorasib索托拉西布Lumakras治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者共31名，这些患者均按照标准治疗方案接受了sotorasib索托拉西布Lumakras治疗。在治疗过程中，32%（10/31）的患者在使用sotorasib索托拉西布Lumakras的中位时间为51天（范围27-123天）时出现了3级或更高级别的肝毒性。除了中枢神经系统转移情况以及距离上一次免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的时间外，出现≥3级肝毒性的患者与未出现此类毒性的患者在基线人口统计学数据上基本相似。

　　在停止使用sotorasib索托拉西布Lumakras后，所有患者的肝功能检查结果均有所改善，其中8名患者以较低的剂量重新开始使用sotorasib索托拉西布Lumakras。然而，即便降低了剂量，仍有2名患者再次出现肝毒性，不得不停止使用sotorasib索托拉西布Lumakras。

　　值得注意的是，这31名患者中有28名之前接受过ICI治疗。他们距离上一次ICI治疗的中位时间为69天（范围4-542天）。在接受ICI治疗后30天内、31-90天内以及90天后接受sotorasib索托拉西布Lumakras的患者中，≥3级肝毒性的发生率分别为75%（3/4）、64%（7/11）和0%（0/13）。而3名之前未接触过ICI治疗的患者均未出现肝毒性。患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为3.9个月和9.9个月。

　　研究结果显示，近三分之一的患者在使用sotorasib索托拉西布Lumakras后出现了3级或更高级别的肝毒性，且这种毒性风险在ICI治疗后90天内接受sotorasib索托拉西布Lumakras的患者中尤为突出。这一发现提示我们，在ICI治疗后的短期内开始sotorasib索托拉西布Lumakras治疗可能会增加肝毒性的风险。

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