sotorasib索托拉西布Lumakras与多西他赛在治疗既往治疗过的KRAS G12C突变非小细胞肺癌中的疗效与安全性比较

　　sotorasib索托拉西布Lumakras是一种特异性、不可逆的GTP酶蛋白KRAS G12C抑制剂。本研究旨在比较多西他赛与sotorasib索托拉西布Lumakras在治疗既往已接受其他抗癌药物治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

　　方法：我们在全球22个国家的148个研究中心开展了一项随机、开放标签的3期临床试验。受试者纳入标准为年龄≥18岁、KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，且这些患者在先前的铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展。主要排除标准包括新发或进展中的未经治疗或有症状的脑部病变，存在除KRAS G12C外的其他已知致癌驱动突变且已有批准的治疗方案，先前接受过多西他赛治疗（若新辅助或多西他赛辅助治疗在终止治疗后6个月内肿瘤无进展则允许），曾使用直接KRAS G12C治疗抑制剂，研究开始后28天内接受过全身抗癌治疗，以及治疗开始后2周内接受过治疗性或姑息性放射治疗。患者按1:1的比例随机分配至口服sotorasib索托拉西布Lumakras（960mg，每日一次）组或静脉注射多西他赛（75mg/m²，每三周一次）组，采用交互式响应技术进行开放标签分配。

　　共345名患者被随机分配至sotorasib索托拉西布Lumakras组（n=171[50%]）或多西他赛组（n=174[50%]）。sotorasib索托拉西布Lumakras组有169名（99%）患者，多西他赛组有151名（87%）患者接受了至少一剂治疗。经过中位随访17.7个月（IQR 16.4-20.1），本研究达到了主要终点，即与多西他赛相比，sotorasib索托拉西布Lumakras的无进展生存期在统计学上显著增加（中位无进展生存期：5.6个月[95% CI 4.3-7.8]对比4.5个月[3.0-5.7]；风险比0.66[0.51-0.86]；p=0.0017）。相较于多西他赛，sotorasib索托拉西布Lumakras的耐受性更好，3级或更严重的不良事件（n=56[33%]对比n=61[40%]）和严重的治疗相关不良事件（n=18[11%]对比n=34[23%]）均较少。sotorasib索托拉西布Lumakras最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件为腹泻（n=20[12%]）、丙氨酸转氨酶升高（n=13[8%]）和天冬氨酸转氨酶升高（n=9[5%]）。而多西他赛最常见的3级或更严重的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（n=13[9%]）、疲劳（n=9[6%]）和发热性中性粒细胞减少症（n=8[5%]）。

　　结论：对于既往接受过其他抗癌药物治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，与多西他赛相比，sotorasib索托拉西布Lumakras显著延长了无进展生存期，并展现出更优的安全性。

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　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。