高危患者的COVID-19早期联合治疗方案研究

　　免疫功能低下的患者中，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的长期排毒现象备受关注。尽管国际指南推荐了早期直接使用抗病毒药物或单克隆抗体的单一疗法，但这种方案并不能确切预防长期排毒。因此，我们探索了联合治疗方案可能带来的协同效应。

　　本研究为一项回顾性、多中心研究，重点比较了Omicron变异株激增期间，冠状病毒病19（COVID-19）患者接受Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦）、瑞德西韦、莫努匹拉韦以及/或者单克隆抗体（mAB）组合治疗的策略差异。研究的主要观察终点为病毒排毒时间延长（治疗启动后第21天病毒载量仍≥10^6拷贝/ml）以及SARS-CoV-2病毒载量达到或超过10^6拷贝/ml的天数。

　　研究共纳入144名患者，其中SARS-CoV-2病毒载量≥10^6拷贝/ml的中位持续时间为8.0天（四分位距IQR 6.0-15.3）。潜在的血液系统恶性肿瘤（HM）（p=0.03）以及诊断后五天以上才开始治疗（p<0.01）与病毒排毒时间显著延长相关。观察到14.6%（n=21/144）的患者存在病毒排毒时间延长的现象，特别是在潜在HM患者中更为显著（比值比OR 3.5；95%置信区间CI 1.2-9.9；p=0.02）。COVID-19的临床表现以轻度至中度为主，且联合治疗方案相关的不良反应极为少见。

　　本研究显示，COVID-19的早期联合治疗方案有效阻止了85.6%患者的长期病毒排毒。鉴于病毒清除迅速且治疗方案毒性较低，针对高危患者制定个体化的双重治疗方案可能具有积极意义。

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