阿可替尼Acalabrutinib在治疗对伊布替尼Ibrutinib不耐受的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的应用与效果

　　布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂通过抑制B细胞受体信号传导，已被证实为治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的有效手段。然而，部分患者对常用的BTK抑制剂伊布替尼Ibrutinib表现出不耐受。阿可替尼Acalabrutinib，作为一种选择性更强的BTK抑制剂，可能为这部分患者提供更好的治疗选择。

　　本研究为一项2期临床试验，专注于评估阿可替尼Acalabrutinib在对伊布替尼Ibrutinib不耐受且疾病活动持续的复发/难治性CLL患者中的疗效和安全性。不耐受的定义为：患者因持续的3/4级不良事件（AE）或持续/复发的2级AE而停用伊布替尼Ibrutinib，尽管已经进行了剂量调整或中断。

　　在本研究中，患者每天两次口服阿可替尼Acalabrutinib 100mg，直到疾病进展或药物不耐受。共有60名患者接受了治疗。结果显示，阿可替尼Acalabrutinib的总体缓解率达到73%，其中3名患者（5%）实现了完全缓解。在中位随访35个月时，未达到中位无进展生存期和总生存期；而在24个月的估计中，无进展生存期和总生存期的概率分别为72%和81%。

　　阿可替尼Acalabrutinib的常见不良事件包括腹泻（53%）、头痛（42%）、挫伤（40%）、头晕（33%）、上呼吸道感染（33%）和咳嗽（30%）。导致停用阿可替尼Acalabrutinib的最主要原因分别是疾病进展（23%）和不良事件（17%）。在具有基线样本的患者中，大多数（49/52；94%）和所有具有治疗中样本的患者（3/3；100%）均未检测出BTK和/或PLCG2突变。

　　综上所述，阿可替尼Acalabrutinib对于大多数不耐受伊布替尼Ibrutinib的复发/难治性CLL患者而言，不仅有效且耐受性良好。因此，阿可替尼Acalabrutinib有望成为那些可能从BTK抑制剂治疗中获益但对伊布替尼Ibrutinib不耐受患者的替代治疗选择。

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