阿可替尼、维奈克拉和Obinutuzumab联合治疗复发性慢性淋巴细胞白血病的研究

　　在2-BAAG 2期临床试验中，我们研究了苯达莫司汀减灭后，以可测量残留病（MRD）为导向的阿可替尼（Acalabrutinib）、维奈克拉（Venetoclax）和Obinutuzumab三联疗法在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效。该研究共纳入了45名患者（其中一名患者因违规被排除在分析之外）。

　　我们通过流式细胞术（FCM，MRD不可检测标准<10^-4）测量了外周血（PB）中的MRD，并通过可变多样性连接（VDJ）重排和与慢性淋巴细胞白血病相关的数字液滴PCR（ddPCR）测量了循环肿瘤DNA（ctDNA）血浆中的突变。MRD复发定义为在达到uMRD/不可检测的ctDNA后，再次检测到ctDNA和/或MRD≥10^-4。

　　患者的既往治疗次数中位数为1次（范围1-4次），其中18名患者（40%）在纳入研究前已接受过BTK抑制剂（BTKi）和/或维奈托克治疗。在44名可评估的患者中，14名（31.8%）存在TP53畸变，34名（75.6%）的IGHV未发生突变。中位观察时间为36.3个月，所有患者停止治疗的中位时间为21.9个月。

　　在任何时间点，42/45名患者（93.3%）的PB达到了uMRD<10^-4的标准，其中包括17/18（94.4%）之前接触过Venetoclax/BTKi的患者和13/14（92.9%）存在TP53畸变的患者。预计的三年无进展生存率和总生存率分别为85.0%和93.8%。

　　我们总共分析了585个配对的FCM/ctDNA样本，在治疗结束后发生了18例MRD复发（其中5例有临床进展，13例无临床进展）。在这18例复发中，有12例首先通过ctDNA检测到，3例通过FCM检测到，3例通过同步检测发现。通过ctDNA早期检测到的患者似乎患有遗传性更高的疾病风险。

　　综上所述，限时MRD指导的阿可替尼（Acalabrutinib）、维奈克拉（Venetoclax）和Obinutuzumab联合治疗几乎使所有复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者均获得深度缓解。在FCM MRD评估中添加基于ctDNA的分析似乎有助于改善复发的早期检测。

　　阿可替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。