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培米加替尼Pemigatinib的使用与不良反应

时间:2024-06-06     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  培米加替尼的适应症

  培米加替尼主要用于治疗具有FGFR2基因组畸变(如融合、重排)的、经过既往治疗的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌。其加速批准是基于在一组具有FGFR2基因组畸变的不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者中,客观缓解率达到了36%。

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  使用方法

  · 给药方式:口服,每天大约在同一时间服用一次,与食物同服或不同服均可。

  · 用药指导:药片应整片吞服,不应分裂、压碎、咀嚼或溶解。

  推荐剂量

  · 成人胆管癌患者:每21天周期的第1-14天,每天服用13.5mg。治疗应持续进行,直至疾病出现进展或发生不可接受的毒性反应。

  · 与CYP3A抑制剂的相互作用:如果必须与强效或中度CYP3A抑制剂同时使用,应调整培米加替尼的剂量。

  常见的不良反应(≥20%的患者报告)

  · 高磷血症

  · 脱发

  · 腹泻

  · 指甲毒性

  · 疲劳

  · 味觉障碍

  · 恶心

  · 便秘

  · 口腔炎

  · 干眼

  · 口干

  · 食欲下降

  · 呕吐

  · 关节痛

  · 腹痛

  · 低磷血症

  · 背痛

  · 皮肤干燥

  药物相互作用

  · 培米加替尼主要通过CYP3A4代谢。

  · 体外研究表明,培米加替尼不是多种CYP同工酶的抑制剂或诱导剂。

  · 它是P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抗性蛋白(BCRP)的底物,同时也是P-gp、有机阳离子转运蛋白(OCT)2和多药和毒素挤出(MATE)1的抑制剂。

  与肝微粒体酶相关药物的相互作用

  · 强效或中度CYP3A抑制剂:可能增加培米加替尼的全身暴露,从而增加毒性风险。中度抑制剂可能使培米加替尼的暴露量增加约50-80%。应避免同时使用,若无法避免,则需减少培米加替尼的剂量。当停用这些抑制剂时,应恢复到之前的培米加替尼剂量。

  · 强效或中度CYP3A诱导剂:可能降低培米加替尼的血浆浓度,从而影响疗效,应避免同时使用。

  与运输系统相关药物的相互作用

  P-gp或BCRP抑制剂与培米加替尼之间不太可能发生药代动力学相互作用。

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