洛拉替尼Lorlatinib的脑渗透能力：探讨洛拉替尼Lorlatinib治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者中枢神经系统与非中枢神经系统进展的累积发生率

　　洛拉替尼Lorlatinib是一种高效的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其设计具有穿透血脑屏障的特性。本研究旨在报告先前接受过ALK TKI治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在使用洛拉替尼Lorlatinib后中枢神经系统（CNS）和非CNS进展的累积发生率。

　　本研究纳入了198名既往接受过一次ALK TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者，并根据他们的治疗历史编入扩展队列（EXP）。所有患者均接受每日一次的洛拉替尼Lorlatinib100mg治疗。

　　在59名仅接受克唑替尼作为唯一既往ALK TKI治疗的患者中（EXP2-3A组），存在基线CNS转移的患者（n=37）在12个月时，CNS和非CNS进展的累积发生率（CIR）均为22%。值得注意的是，对于基线时无CNS转移的患者，12个月时非CNS进展的CIR高于CNS进展的CIR（43%对比9%，n=22）。在既往接受过一次第二代ALK TKI治疗的患者中[EXP3B-5组（n=139）]，无论患者是否存在基线CNS转移，12个月时非CNS进展的CIR均显著高于CNS进展的CIR（分别为35%与23%，n=94；以及55%与12%，n=45）。

　　研究结果显示，洛拉替尼Lorlatinib在治疗过的ALK阳性NSCLC患者中展现出显著的颅内活性，这一效果在患者是否存在基线CNS转移的情况下均得到体现。此外，对于在克唑替尼或第二代ALK TKI治疗后出现疾病进展的患者，洛拉替尼Lorlatinib同样显示出其治疗的有效性。

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