考比替尼联合尼拉帕利治疗BRCA野生型铂敏感复发性卵巢癌的效果如何？

　　一项研究深入探讨了PARP和MEK抑制相结合（同时考虑是否联合PD-L1抑制）在治疗BRCA野生型铂敏感复发性卵巢癌(PSROC)中的疗效。

　　在这项研究中，先前已经接受过一种或两种治疗线的PSROC患者，接受了为期28天的治疗方案：每天服用60mg的考比替尼（Cobimetinib，第1-21天）加上每天200mg的尼拉帕利（niraparib，第1-28天），同时部分患者还会联合使用840mg的阿替利珠单抗（atezolizumab，仅在第1天）。在扩展至第2阶段之前，第1阶段主要评估了治疗的安全性。随后，第2阶段将BRCA野生型PSROC患者随机分配至双联或三联疗法组，并根据全基因组杂合性丢失状态（<16%与≥16%，通过FoundationOne CDx检测确定）以及无铂间隔（≥6至<12个月与≥12个月）进行分层。研究的主要终点是评估治疗的安全性和研究者根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)所确定的客观缓解率(ORR)。

　　研究结果显示，在BRCA野生型PSROC患者中，双药方案（n=37）的ORR为35%（95%置信区间，20%-53%），而三联方案（n=37）的ORR为27%（95%置信区间，14%-44%）。中位无进展生存期(PFS)分别为6.0个月和7.4个月。事后分析进一步显示，同源重组缺陷特征(HRDsig)阳性亚组的ORR和PFS相较于HRDsig阴性亚组更为优越。治疗的耐受性与单个药物的已知特性相一致。值得注意的是，NF1和MKNK1突变分别与双联疗法和三联疗法的持续获益相关。

　　总体而言，无化疗的双联和三联疗法展现出了令人鼓舞的活性，尤其对于BRCA野生型、HRDsig阳性或HRDsig阴性的PSROC患者（特别是携带NF1或MKNK1突变的患者）而言。

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