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Atezolizumab、维莫非尼和考比替尼作为不可切除的晚期BRAF V600突变阳性黑色素瘤的一线治疗研究

时间:2024-07-10     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  IMspire150研究旨在评估BRAF加MEK抑制剂与免疫检查点疗法一线联合治疗BRAF V600突变阳性晚期或转移性黑色素瘤的效果。该研究纳入了不可切除的IIIc-IV期BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者,他们被随机分配到两个组别,以28天为一个周期接受不同的治疗。

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  一组患者接受atezolizumab、维莫非尼和考比替尼(atezolizumab组)的治疗,而另一组患者则接受atezolizumab安慰剂、维莫非尼和考比替尼(对照组)的治疗。值得注意的是,在第1周期中,所有患者仅接受维莫非尼和考比替尼的治疗;从第2周期开始,对照组添加atezolizumab安慰剂。为了确保研究的公正性,阿特珠单抗的盲法是通过相同的静脉内安慰剂实现的,而维莫非尼的盲法则是通过安慰剂片剂实现的。研究的主要结局指标是研究者评估的无进展生存期。

  共有514名患者入组并随机分配到atezolizumab组(n = 256)或对照组(n = 258)。在中位随访时间为18.9个月(IQR 10.4-23.8)时,研究人员发现,与对照组相比,atezolizumab组的无进展生存期显著延长(15.1个月 vs 10.6个月;风险比率[HR] 0.78;95% CI 0.63-0.97;p=0.025)。

  在安全性方面,atezolizumab组和对照组常见的治疗相关不良事件(>30%)包括血肌酐磷酸激酶升高、腹泻、皮疹、关节痛、发热、丙氨酸转氨酶升高以及脂肪酶增加。其中,atezolizumab组中13%的患者和对照组中16%的患者因不良事件停止了所有治疗。

  总体而言,在维莫非尼和考比替尼的靶向治疗中添加阿替利珠单抗是安全且可耐受的,并且显著延长了BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者的无进展生存期。

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