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索托拉西布Sotorasib治疗KRAS G12C阳性非小细胞肺癌的效果

时间:2024-08-08     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  在13%的非小细胞肺癌患者中,已发现KRAS密码子12发生突变。然而,开发针对KRAS G12C突变的靶向疗法一直具有挑战性,这主要归因于细胞质中GTP的丰富、GTP的快速水解,以及难以设计小分子以达到足够的浓度来有效抑制KRAS。尽管如此,基于临床前和临床试验所展现出的有希望的结果,新型KRAS G12C抑制剂索托拉西布Sotorasib (AMG 510) 在2021年5月获得了FDA的有条件批准。

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  在临床试验的I期部分中,观察到了32%的确认缓解率,其中56%的患者病情保持稳定。特别地,在每天接受最高剂量960mg的患者中,约91.2%的患者达到了疾病控制。进入II期部分后,采用每日960毫克的剂量,结果显示37.1%的患者出现确认缓解,而80.6%的患者疾病得到了控制。值得注意的是,I期和II期的无进展生存期相似,分别为6.3个月和6.8个月。在这两个阶段中,仅有一名患者发生了4级不良事件。最常见的不良事件是肝功能测试(LFT)指标的升高,但在剂量减少和类固醇治疗后,这一趋势呈现下降。

  尽管索托拉西布Sotorasib的有条件批准对于那些携带KRAS G12C突变的患者来说是一个重大的突破,但索托拉西布Sotorasib耐药突变的出现也变得越来越常见,这仍然是未来研究和治疗中需要关注的重要问题。

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