福他替尼二钠作为Syk抑制剂，对非霍奇金淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病展现显著临床疗效

　　部分恶性B细胞依赖于B细胞受体(BCR)介导的生存信号传导。其中，脾酪氨酸激酶(Syk)扮演着启动并增强BCR信号的关键角色。在针对B细胞淋巴瘤细胞系及原发性肿瘤的体内研究中，抑制Syk能够有效诱导细胞凋亡。基于此，福他替尼二钠——首个进入临床应用的口服Syk抑制剂，被选用于复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者的1/2期临床试验。

　　在试验的第一阶段，观察到的主要剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少、腹泻以及血小板减少。据此，第二阶段选定了每日两次、每次200mg的给药方案。随后，68名复发性B-NHL患者被分配至三个队列：(1) 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)；(2) 滤泡性淋巴瘤(FL)；以及(3) 其他类型的NHL，涵盖套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤及小淋巴细胞白血病/慢性淋巴细胞白血病(SLL/CLL)。

　　试验期间，患者普遍报告的毒性反应有腹泻、疲劳、血细胞减少、高血压及恶心。在各队列中，DLBCL的客观缓解率达到22%（5/23），FL为10%（2/21），而SLL/CLL则高达55%（6/11），MCL为11%（1/9）。此外，患者的中位无进展生存期为4.2个月。

　　综上所述，通过福他替尼二钠抑制Syk，进而阻断BCR诱导的信号传导，为NHL及SLL/CLL患者提供了一种新颖且有效的治疗策略。

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